Водителю КамАЗа Федору Ивановичу Афанасьеву - пятидесятилетнему «водиле» с большим стажем дают в напарники Сашка Коровина - молодого парня, прекрасного механика, веселого гуляку и баламута. Им предстоит доставить гуманитарный груз из Москвы в Ростов-на-Дону для раненых в Чечне бойцов. В том числе - 15 коробок сильного болеутоляющего наркотика. Информация об этом уходит к «братве», которая начинает преследование фуры. Попытки «братков» подставить водителям «свою девочку» заканчивается неудачей. И тогда начинается открытая погоня. Федору и Сане помогают взаимовыручка «коллег по баранке» и водительские навыки. Груз доставлен по назначению.

В цистерну дальнобойщикам по ошибке вместо кислоты наливают взрывоопасный окислитель. Они обнаруживают это в тот момент, когда цистерна уже готова взорваться. На помощь приходят пожарные и сотрудники МЧС, которые на ходу остужают емкость. Сашок , не пустивший за руль неопытного лейтенанта МЧС, вместе с Федором гонит эту замедленную «мину на колесах» не на полигон, до которого 30 километров, а к ближайшему водоему, в котором и «остужают» нагревшуюся до предела цистерну методом затопления.

Двое напарников-»дальнобойщиков» забирают груз и сопровождающую его женщину-экспедитора Марину с места аварии на шоссе, где погибли два водителя. По пути Марина рассказывает им страшные истории об убийстве на трассе водителей. Милиция начинает расследование и выясняет, что настоящий экспедитор найдена мертвой у дороги, а из психиатрической спецлечебницы сбежала пациентка. Об этом Федор узнает от сыщиков по мобильному телефону. Марина, видимо, заподозрив неладное, прыскает в лицо водителю ядовитый газ и пытается выпрыгнуть из машины. Саньку чудом удается остановить грузовик на краю карьера. Именно здесь много лет назад Марина была зверски изнасилована, после чего ее отец умер от сердечного приступа, а она стала страдать расстройствами психики.

Фуру дальнобойщиков арендуют неизвестные люди кавказской национальности. Они загружают ее ящиками с видеокассетами и наказывают отвезти груз по назначению, а сами сопровождают машину на легковушке. По пути Федора с Саней останавливают рэкетиры, но подъехавшие «хозяева» груза разбираются с ними по-своему. Потом они всей компанией заворачивают «на свадьбу к родственнику», где «сопровождающие» берут стволы. Сдав груз и немного отъехав, напарники по радио узнают о взрыве на складе. Поняв, что влипли, они пытаются «оторваться» от бандитов. Начинается погоня со стрельбой. От настигших их убийц героев спасает подоспевший спецназ.

Иваныч и Сашок случайно спасают от изнасилования на обочине молодую девушку, которая выдаёт себя за дочку олигарха, чему Иваныч не поверил. Порешили мужики: довезут быстро девку и поедут дальше. Но не тут то было: девушка доставила им много хлопот.. В конце концов ей понравились мужчины, одному из них (Сашку) даже захотела отдаться, когда тот был пьян. А Иваныч привязался к девушке, как к родной, и решил удочерить. Но в этот момент девушка исчезает и появляется с папой… настоящим олигархом!

Из-за эпидемии холеры друзья-напарники вместе с «экипажами» других машин сидят на карантине. От вынужденного безделья у мужиков сдают нервы, и между Сашком и другим водилой происходит драка, а через несколько минут того находят убитым ножом в шею. На рукоятке орудия преступления находят отпечатки пальцев Сашка. Он же утверждает, что дрался, но не убивал. Между тем Федор вместе с парнишкой-студентом начинают самостоятельные поиски убийцы. Подозрение падает то на одного, то на другого водителя, что настраивает их против Федора. Но он не может бросить товарища в беде и, в конце концов, находит неопровержимые доказательства вины напарника убитого.

Дальнобойщикам дают ответственное задание: отвезти в сопровождении ветеринара Светланы в другой город редкого горного козла для воспроизводства. Но на животное уже открыта охота: подпольный делец‑коллекционер дает задание банде байкеров‑рокеров отбить козла и привезти его голову. Моторизованные братки угоняют фуру, в которой запирают избитых водил вместе со Светой. Неожиданно их освобождают «зеленые», вознамерившиеся провести «крупную рекламную акцию» – выпустить животное на волю. На деле они оказываются еще худшими бандитами, чем мотоциклисты – один из них в приступе слепой ярости убивает байкера. В критический момент ситуацию спасает Света, угрожая убить козла, если их всех не отпустят.

Жена дает Федору задание привезти из Липецка десять холодильников. В придорожной забегаловке населенного пункта Лебедянь Федор «западает» на официантку Зину. Сане никак не удается уговорить напарника ехать дальше – он то яму роет, то изгородь в огороде Зины чинит. И уже всерьез подумывает о женитьбе. Израсходовав все доводы, Сашок прибегает к крайнему средству: он решает «показать» Федору на деле, «кто такая эта Зинка». И все‑таки на обратном пути они вновь заворачивают к ней, и Федор предлагает ей выйти за него замуж. Но, увы, опоздал – Зине сделал предложение фермер из новой Зеландии. Через месяц Федору приходит фото счастливой и красивой Зины.

Федор и Саня везут цветы в Санкт‑Петербург. По дороге они попадают в зону лесных пожаров и случайно выезжают на укромный дом, где находят группу молодых сектантов под предводительством «гуру» (Химичев), который истязает своих послушников. Огонь тем временем приближается к самому дому и машине дальнобойщиков. «Гуру» готовит акт массового самоубийства через самосожжение, но в последний момент друзьям удается спасти подростков от маньяка.

На одном из перекрестков подмосковного городка Федор встречает своего бывшего напарника Алексея, потерявшего ногу в аварии. Тот побирается, сидя в инвалидной коляске. Попытка помочь другу заканчивается тем, что Федора жестоко избивают братки, «охраняющие» инвалида, а потом его забирает милиция. Освободившись из милицейского отделения, Федор вместе с приятелем едет на квартиру к Лехе, но находит там настоящий бордель. Случайно ему удается отыскать бывшего напарника в захолустной общаге в обществе себе подобных калек. Протрезвевший наутро Алексей рассказывает банальную историю о том, как его сначала подобрала, а потом обобрала хозяйка борделя, отняв квартиру. Сашок, прикинувшись калекой, проникает в логово бандитов и достает компромат на «хозяйку» и ее подручных. Те попадают в места не столь отдаленные, а Алексей возвращается в свою квартиру.

Пока идет разгрузка, группе заключенных под предводительством Падре удается вырезать дыру в полу фуры и забраться в нее. Они заставляют водителей изменить маршрут и ехать к указанному месту. Дальнобойщики идут на хитрость и завозят зеков в тупик, где ведутся ремонтные работы. Начавшиеся между беглецами разборки помогают водителям вместе с дорожными рабочими «повязать» беглецов.

Некто Денис фрахтует фуру для перевозки груза на Кавказ. В пути он признается, что груз – ворованный. Но обещает хорошо заплатить. Когда напарники не соглашаются, он шантажирует их тем, что они теперь его сообщники. В пути Сашка замечает следующую за ними машину с людьми. Денис поясняет, что это – нанятая им охрана груза. Потом появляется вторая. Дело кончается тем, что люди из второй взрывают машину с охраной и начинают преследование КамАЗа с грузом. Тогда Денис признается, что везет оружие. На ночной стоянке Сашка уговаривает путану напоить Дениса клофелином. И, оторвавшись от преследователей, они доставляют сонного Дениса вместе с грузом назад – к месту, откуда забирали. Аванс, естественно, они оставляют себе, ведь за него никто нигде не расписывался.

Напарникам, доставившим груз в Сибирь, предлагают «халтуру»: перевезти партию водки с изображением местного губернатора, который баллотируется на второй срок. Сопровождают их братва на джипе и «бухгалтер», оказавшийся держателем местного общака. Но на подступах к городу дорогу преграждает пикет из противоборствующего лагеря действующего мэра. Федор с Сашкой случайно узнают, что помимо водки везут и огромную партию «общаковских» денег для грязных избирательных технологий губернатора. Хитростью им удается загнать фуру в болото, когда им на помощь как раз подходит ОМОН мэра. Все вместе они выясняют, что водка, презентованная мэром, - такая же дрянь, как и губернаторская. Некто Денис фрахтует фуру для перевозки груза на Кавказ. В пути он признается, что груз – ворованный. Но обещает хорошо заплатить. Когда напарники не соглашаются, он шантажирует их тем, что они теперь его сообщники.

Дальнобойщики подбирают на трассе отставшего от автобуса старика Петра Михайловича. Выясняется, что он, обладая феноменальной памятью, страдает ее провалами или, как он их называет, «выкидышами». По пути они останавливаются в придорожной гостинице, где действует банда карточных шулеров во главе с Сан Санычем по кличке Черный. Ничего не зная об этом, Сашка садится за карточный стол и проигрывает все деньги. Федор, желая вернуть проигранное, ставит на кон фуру и… проигрывает. Узнав об их беде, старик Михалыч спускается в зал – сыграть свою последнюю игру. И начинается поединок между ним и Черным, оказавшимся не только его старинным знакомым, но и бывшим коллегой по КГБ, из‑за доноса которого старик отсидел срок и похоронил жену. Зная все уловки противника, Михалыч не только возвращает все проигранное напарниками, но и остается в прибыли. А Черному со своими сообщниками приходится подумать о том, как бы поскорее убраться.

На трассе напарники сбивают в кювет восьмерку. Из нее достают парня, представившегося Вованом, и везут его в село Вознесенское. По дороге их догоняют машины с кавказцами и требуют отдать им пассажира. Но в это время подлетает местная братва и, отбив Вована, везут Федора и Сашку в сауну. Здесь мужики узнают, что спасенный ими Вован с подельниками изнасиловал 13‑летнюю девочку‑армянку. А догонявшие их кавказцы были ее родителями и родней. Напарникам удается не только вырваться от «гостеприимных» бандитов, но и, захватив с собой Вована, доставить его кавказцам. Те отказываются от самосуда и вызывают ментов…

Напарники вместе с женой Федора, взявшей кредит под залог квартиры, выкупают небольшой склад, чтобы открыть собственное дело. В семье Федора начинаются склоки из‑за денег. На Нину наезжают цыгане, требуя заплатить долги предыдущего владельца склада. Затем фашиствующие подростки‑скинхеды берут в заложники Нину, требуя дани. Сашка и Федор едут в гараж к водителям и просят их о помощи. Они приезжают к месту сборища «чернорубашечников» и устраивают тем «физвоспитание». После этого друзья решают завязать с «бизнесом» и продать склад.

Напарники по заказу Минздрава везут из Нижнего Новгорода на Украину груз. В пути случаются странные вещи: другие дальнобойщики рассказывают им, что уже видели их фуру какое-то время назад. А ночью Сашок убеждается в этом сам. Связавшись с хозяином груза они понимают, что кто-то «косит» под их машину. Оказывается, конкуренты решили использовать их документы для перевозки крупной партии наркотиков. Федору и Сашке остается одно: попасть на границу с Украиной раньше, чем «машине-призраку». И они принимают решение срезать путь.

Очередной заказчик уговаривает Федора подстроить аварию, чтобы получить страховку за груз. Федор отказывается, зато соглашаются его приятели - двое братьев-близнецов. Они пускают свою фуру накатом вниз по склону, но подоспевшие Федор с Саней «спасают» машину близнецов. Две следующие попытки братьев выполнить «уговор» с заказчиком также заканчиваются ничем. А потом в дело вмешивается «специалист» по форс-мажорным обстоятельствам, который чуть не отправляет всех на тот свет. Но вместо них попадает туда сам. А близнецов опять спасают Федор с Сашкой.

Напарники получают ответственное задание – аккуратно доставить к месту назначения партию «виноматериала», предназначенного для французского бизнесмена. Но по пути они подбирают мужчину с беременной женой, роды у которой начинаются прямо в дороге. Дальнобойщикам приходится принять появившегося на свет малыша, а женщину срочно доставить в город. Все эти события не могли не сказаться на качестве перевозимого груза, но француз все‑таки соглашается на сделку. Родившегося же мальчишку в честь спасителя нарекли Александром.

Вероника, племянница Федора, за которой ухаживает Сашок, собирается выйти замуж за своего научного руководителя. Сашка вне себя от ревности. В пылу гнева он выламывает дверь в квартиру Вероники, за что его забирает милиция. Но начальник отделения помогает ему бежать в день бракосочетания Вероники...

Иваныч и Сашок получают новый «КАМАЗ» желтого цвета. В первой же поездке четверо дорожных бандитов подставляют им под удар свою иномарку и требуют деньги на ремонт. Иваныч отправляется за деньгами, а Сашка бандиты оставляют в заложниках. А в это время на дорогу, прямо к машине, в которой сидят бандиты и связанный Сашок, выходит девушка. Ей нужна помощь – ее друг Игорь попал в капкан, поставленный бандитами...

Несколько машин, среди которых и фура Сашка и Иваныча, во время сильного ливня оказались запертыми на горной дороге. Сашок и Иваныч, опасаясь потопа, начинают делать подкоп, чтобы отвести воду и предотвратить катастрофу...

Не могут дальнобойщики проехать мимо людского горя - для них "чужой беды не бывает". Они видят пожар и бросаются на помощь - спасать скарб и скот сельчан. От прибывшего капитана милиции они узнают, что это уже третий случай в районе. А на следующий день напарники задерживают двух бродяг с канистрами...

Сашок и Иваныч попадают в очередную передрягу - пока они плещутся в речке, кто-то угоняет их фуру и ворует вещи с документами. В одних трусах добежав до ближайшего отделения милиции, они узнают о банде мошенников, действующих под видом дорожных инспекторов. А потом из-за списанной милицейской формы, которую им одолжили в отделении, они сами попадают под подозрение...

Сидящие без работы Иваныч и Сашок знакомятся в пивной с Юлием Карловичем Шибуняевым - директором и художественным руководителем театра лилипутов "Колибри". Он предлагает напарникам работу - турне по пионерским лагерям с премьерой спектакля "Белоснежка", где главную роль исполняет его жена Матильда Павловна - женщина нормального роста и вполне дородная. Напарники приезжают в лагерь, директор которого в честь приезда устраивает застолье. А после застолья Матильда Павловна исчезает со своим любовником. Юлий Карлович в отчаянии, но на выручку приходят дальнобойщики...

Археологи находят полуторку времён войны на дне реки. После неудачной попытки достать машину со дна археологи выходят на трассу ловить тягач для помощи. А тут и наши дальнобойщики едут. Согласившись помочь, они достают полуторку из реки и обнаруживают в ней ящики с боеприпасами. Поняв что боеприпасы которые пролежали на дне около шестидесяти лет, ничего хорошего не принесут и решают вызвать военных. Сдав боеприпасы, полуторку отправляют потом в музей.

Иваныч и Сашок оказываются невольными участниками аферы с приватизацией их автобазы. Обманутые водители меняют свои акции на водку, которую, решив "подхалтурить", доставили напарники. Водка оказалась "паленой": отравившись ей, в больницу попадают близнецы. Сашку и Федору приходится исправлять ситуацию...

В переделку попали двое перегонщиков иномарок: их избили, раздели и бросили на обочине. Машину, которую они перегоняли, забрал бывший напарник. Сашок и Иваныч подбирают бедолаг и, нагнав застрявших в снегу угонщиков, вершат свой суд...

Напарники подбирают в лесу парнишку в военной форме – он сбежал из части от "дедовщины". Дальнобойщики переодевают его в шоферскую робу, сажают за баранку и таким образом провозят через блок-посты. А потом встречают мужика с факелом, который рассказывает им, как двое "бритоголовых" его ограбили и отняли машину. На очередном посту ГАИ фуру останавливает милиционер, в котором мужик узнает одного из бандитов...

Приехав в особняк некоего Стаса, напарники встречают свою давнюю знакомую Нату, богатую наследницу скоропостижно скончавшегося банкира. Стас хочет жениться на ней, но охранник Костя рассказывает Иванычу и Сашку, что Стас - аферист, которому нужны только ее деньги. Не верившая в меркантильность будущего супруга Ната убеждается в этом собственными глазами, застав Стаса в объятиях своей массажистки. Она готова расстроить свадьбу, но Стас решает оформить брак насильно...

Фуру напарников арендовал кавказец Назим. Теперь дальнобойщики колесят по деревням и селам, скупая у селян выращенные ими овощи. Но Назима и его грузчиков-нелегалов задерживает милиция...

Даже в предновогоднюю ночь дальнобойщики не могут обойтись без приключений! Сперва им попалась перевернувшаяся машина с пассажирами, а теперь незнакомый гаишник заставляет их свернуть в дачный поселок, чтобы помочь оставшимся без света соседям. А между тем дома их ждут жены, и до встречи Нового года остались считанные часы...

Прошло 10 лет. Фёдор Иваныч после потери напарника и близкого друга Сашка ездит один. Вот и в этот раз, свой юбилей он встречает за баранкой, в компании экспедитора Ирины. Тем временем на автобазе накрывают столы, приехал сын Иван. На скользкой трассе Иваныч с Ириной переворачиваются. Их спасает случайный водитель Стас.

Иван и Стас устраиваются на автобазу. Ваня Афанасьев отправляется с отцом в заграничный рейс. Увлекающийся холодным оружием, на рынке он почти за бесценок покупает старинную саблю, и тайком от отца прячет её в фуре. Неожиданно, на таможне фуру начинают досматривать...

Иван и Стас вместе уходят в рейс, который для Ивана является первым самостоятельным. Тут-то и начинаются настоящие приключения. Стаса начинают преследовать неизвестные, а Иван неожиданно встречает своего бывшего начальника, которого считал погибшим.

Дальнобойщики в своей фуре в одном из ящиков находят маленького ребенка. Попытки отдать малыша в милицию или в «Дом малютки» потерпели неудачу. В это же время рассеянный папаша путает машины и кладёт своего месячного ребёнка в такой же автомобиль, а сам уезжает на своём. Обнаружив пропажу, он подаёт в розыск. В одном из отделений как раз видели водителей с младенцем...

Ирина арендует фуру Стаса и Ивана для перевозки косметики и сама отправляется с ними в рейс. Однако её проблемы в бизнесе сваливаются также и на плечи напарников. Стас понимает, что Ирина ему небезразлична...

Возвращаясь домой и остановившись в мотеле, Иван в бильярдной знакомится с Сергеем Сергеевичем, очень влиятельным человеком, и соглашается за немалые деньги, втихаря от напарника, перевезти груз. На следующий день выясняется, что КАМАЗ проехал лишние 250 км, и за этим грядут неприятности. Поссорившись и с отцом, и с напарником, Иван уходит работать к Сергею Сергеевичу, и понимает, что стал соучастником преступлений. Фёдор и Стас решают во что бы ты ни стало выручить Ивана из лап криминала.

Дальнобойщики собираются в рейс в Оренбург, женщины просят их привезти оттуда знаменитые платки. Однако звонок Игоря, боевого друга Стаса, ныне-следователя, приводит водителей в Орёл, где Игорь просит помочь провести операцию по задержанию банды контрабандистов, к тому же преследующих бывшую жену Стаса - следователя, которая когда-то вела их дело.

В пути водители слышат по радио объявление об исчезновении главного бухгалтера крупной корпорации, замешанного в крупных денежных махинациях. Увидев впереди ремонт дороги, они сворачивают на просёлочную дорогу в поисках объездного пути. Заблудившись в лесу, они наталкиваются на привал, где остановились двое мужчин и женщина. Немногим позже выясняется, что среди них есть тот самый бухгалтер, находящийся в розыске.

На посту ДПС дальнобойщикам в кабину подбрасывают пакетик с наркотиками. Стас это видит, и отъехав от поста несколько километров избавляется от него. На следующем посту фуру тщательно досматривают , но так ничего и не находят. Позже, на автобазу приходят сотрудники МВД и просят Стаса и Ивана помочь провести спецоперацию по задержанию сотрудников ДПС, вымогающих деньги у водителей, так сказать, сработать «На живца». Поначалу водители отказываются, но Ирина и старый друг майор Ковалёв убеждают их согласиться.

Девушка Юля, по совету своей подруги, решила порадовать своего возлюбленного - дальнобойщика Кирилла - сделать ему необычный сюрприз, а именно станцевать приватный танец в его фуре. Но по ошибке она попадает в фуру Стаса и Ивана, чем очень сильно ошарашивает их. Кирилл оказывается очень ревнивым, поэтому отправляется вдогонку. В это же время Маша тоже решила устроить сюрприз Ивану и едет в Ростов, где Ваня должен стать под разгрузку.

Тяжелая работа у дальнобойщика - никогда не знаешь, что тебя ждет. Так вместо груза с компьютерами попались наркотики, а экспедитор оказался капитаном милиции, работающим под прикрытием. Напарникам в очередной раз придется проявлять смекалку, чтобы выпутаться из различных передряг.

Рядовой Паша Бурёнкин, узнав, что его девушка выходит замуж, сбегает из воинской части. Вслед за ним устремляется капитан Кучков, желающий без шума вернуть парня в часть. Тем временем Майя, девушка Паши, решает вернуться и объясниться с любимым. Главные герои то и дело оказываются то в «Патриоте» Фёдора Иваныча, то в КАМАЗе Ивана Фёдорыча...