Вильгельм Готтсрейх Сигизмунд фон Ормштейн, великий князь Кассель-Фельштейнский и наследственный король Богемии обращается к известному сыщику Шерлоку Холмсу и его напарнику доктору Джону Ватсону с необычной просьбой. Он просит сыщика вернуть фотографию, на которой Сигизмунд изображён со своей бывшей любовницей, Ирэн Адлер. Адлер шантажирует князя, так как фото осталось у неё. Холмс берётся за дело, не догадываясь, как оно изменит его жизнь.

К Шерлоку Холмсу обращается за помощью богатый землевладелец Хилтон Кьюбит. Год назад он женился на мисс Элси Патрик, а месяц назад его жена получила зашифрованное письмо из Америки, и оно сильно обеспокоило её, но она ничего не объяснила ему. Шерлок Холмс и доктор Ватсон почти расшифровали его, но не успели сказать об этом мистеру Кьюбиту — он был убит, а его жена тяжело ранена. Местная полиция считает, что миссис Кьюбит застрелила мужа, а потом попыталась покончить с собой.

Ватсон получает письмо от своего школьного друга Перси Фелпса, который работает в министерстве иностранных дел. Фелпс рассказывает Шерлоку Холмсу и доктору Ватсону о том, что ему был тайно вручён для хранения важный военный протокол. Но в ту же ночь к нему приходит странная женщина, представившаяся уборщицей. А вскоре пропадает протокол. Его необходимо найти, так как из-за этой пропажи может пострадать репутация всей страны.

Молодая учительница музыки мисс Вайолет обращается к Шерлоку Холмсу. Богатый вдовец мистер Каразерс нанял её преподавать музыку его маленькой дочери. Всё шло хорошо, пока один из приехавших в гости к Каразерсу не попытался силой склонить её к близости. Кроме того, она замечает, что когда она едет на работу, её преследует неизвестный на велосипеде. Во всём происходящем она просит разобраться Шерлока Холмса.

Доктор Ватсон узнает о возможном развитии большого скандала, связанного с полком, где он когда-то служил. Дело в том, что командир этого полка Джеймс Баркли был убит в собственном доме, а рядом с ним в состоянии шока лежала его жена. Полиция подозревает её в убийстве. Но заместитель командира не верит в это и просит Шерлока Холмса найти настоящего убийцу и замять скандал.

К Шерлоку Холмсу обращается девушка Элен Стоунер. Она рассказывает о своей старшей сестре, которая несколько лет назад, незадолго до собственной свадьбы загадочно умерла с криком: „Пёстрая лента“. Теперь Элен сама готовится к свадьбе и боится, что её жизни угрожает опасность. Кроме того, она боится своего отчима, который страдает психическим расстройством.

У богатой аристократки похищают драгоценный камень „Голубой карбункул“, за которым тянется вереница трупов его хозяев. Полиция арестовывает подозреваемого, но улик настолько мало, что дело отправляют на доследование. Совершенно неожиданно камень оказывается у Холмса. Камень найден, но Холмс хочет найти и похитителя, для чего устраивает хитрую ловушку.

К Шерлоку Холмсу обращается молодая девушка, работающая гувернанткой. Утроившись на новую работу, она сталкивается со странными требованиями своих хозяев: её заставляют остричь косу и надеть синее платье, а во время обеда усаживают спиной к окну и не позволяют оборачиваться. Когда она попыталась посмотреть, что творится у неё за спиной, хозяева начали запугивать её собакой. Шерлок Холмс интуитивно чувствует, что тут дело нечисто.

Доктор Ватсон знакомится со старшим братом Шерлока, Майкрофтом Холмсом, который гораздо умнее знаменитого сыщика. Майкрофт представляет брату мистера Миласа, переводчика с греческого языка. Мистер Милас рассказывает о том, что его заставляют переводить для человека с пластырем на лице, которого насильно держат в чужом доме и хотят заставить подписать какие-то документы. Самого Миласа запугивают, чтобы он помалкивал, иначе ему грозит смерть.

К Шерлоку Холмсу обращается молодой адвокат Хектор МакФарлейн, который в панике просит сыщика защитить его от несправедливого обвинения в убийстве пожилого подрядчика Джонаса Олдрейка и поджоге его дома. За день до убийства мистер Олдрейк завещал ему большие деньги, и поэтому мотив для преступления становится очевидным. Но мистер Макфарлей отрицает свою вину. Сразу по окончании рассказа адвоката прямо в доме Шерлока Холмса арестовывает инспектор Лестрейд.

К Шерлоку Холмсу за помощью обращается студент Перси Травальян. Он говорит что его беспокоит странное состояние его постоянного пациента мистера Блессингтона. Шерлок Холмс и доктор Ватсон приступают к расследованию. Вскоре мистера Блессингтона обнаруживают повешенным при довольно странных обстоятельствах. Ватсон пытается использовать дедуктивный метод Холмса, и в какой-то мере добивается успеха, что признаёт сам Холмс.

К Холмсу обращается мужчина с рыжими волосами и усами по имени Джейбез Уилсон. Он рассказывает сыщику про свою работу в странной организации „Союз рыжих“. Его работа заключалась в весьма необычном занятии — он должен был несколько часов подряд переписывать Британскую энциклопедию. Однако вскоре союз будет распущен при необъяснимых обстоятельствах. Уилсон просит Холмса разобраться в необычном деле. В этом деле Холмс переходит дорогу знаменитому „Наполеону преступного мира“, профессору Джеймсу Мориарти.

За Шерлоком Холмсом и доктором Ватсоном начинается настоящая охота. Люди профессора Мориарти получили приказ от своего шефа убить ненавистного сыщика. Чтобы спрятаться от головорезов, Холмс с Ватсоном уезжают в Швейцарию, но и там профессор преследует их. В жестокой схватке Мориарти готов погибнуть сам, но и унести с собой своего главного противника.

Уже третий год доктор Ватсон оплакивает гибель своего близкого друга Шерлока Холмса. Чтобы как-то отвлечься он решает заняться медэкспертизой, и заодно присоединяется к расследованию убийства молодого наследника Рональда Адера. Однако вдруг объявляется Шерлок Холмс — живой и здоровый, который вовсе не погиб в дуэли с Мориарти. И он не только жив и полон сил, но тоже занимается делом Адера. Ведь убийство Адера совершил Себастьян Моран, последний из шайки профессора Мориарти.

Шерлок Холмс и доктор Ватсон едут в местность Эбби-Грейндж по просьбе инспектора полиции Стенли Хопкинса. Инспектор приводит их в дом богатого мистера Юстаса, которого убили в ходе ограбления, при этом ранив его жену. Хопкинс считает что это местная банда грабителей, что подтверждает его жена. Но Холмс вскоре выясняет что никаких грабителей в доме не было, а убийство совершил другой человек.

К Шерлоку Холмсу за помощью обращается премьер-министр. Дело в том что из министерства был украден важный документ, письмо которое может повредить репутации страны. Холмс уверен что письмо похитил известный вор и шантажист. Но в тот же день Холмс узнает что интересующий его человек был найден убитым с кинжалом в груди. Сыщик понимает что это не совпадение.

Холмс приезжает в дом к своему старому знакомому Месгрейву, с котором они вместе учились в колледже, прихватив с собой доктора Ватсона. Месгрейв рассказывает о странных событиях произошедших у него дома. Дворецкий после смерти жены словно сошел с ума, стал вести себя неэтично, а потом исчез без вести. А вскоре без вести исчезает и горничная. Разобраться во всём происходящем предстоит Шерлоку Холмсу.

Доктор Ватсон приходит в опиумный бар чтобы вытащить оттуда своего пациента. Придя туда он встречает замаскированного Шерлока Холмса, который забирает Ватсона с собой. Вместе они едут в поместье «Кедры», чей хозяин Невилл Сент-Клейр пропал без вести, и из-за этого его жена обратилась к Холмсу. Кроме того предстоит выяснить как к этому делу причастен уродливый попрошайка с рассечённой губой.

К доктору Ватсону приходит магистр философии который прямо на глазах у Холмса падает без сознания. Придя в себя он рассказывает Холмсу о своём пансионе, откуда три дня назад был похищен сын соседского лорда. Кроме этого исчез и преподаватель немецкого со своим велосипедом. Лорд обещает большое вознаграждение тому кто найдёт его сына, и дополнительно готов заплатить за головы преступников.

Инспектор Лестрейд приходит к Шерлоку Холмсу и доктору Ватсону с необычной историей. Недавно инспектор расследовал ограбление магазина, при этом грабитель разбил гипсовый бюст Наполеона. Через некоторое время Холмс и Ватсон узнают о ещё одном ограблении, в ходе которого опять был разбит бюст Наполеона, но ещё произошло и убийство. В кармане убитого была найдена фотография неизвестного мужчины.

К Шерлоку Холмсу и доктору Ватсону обращается за помощью молодая девушка Мэри Морстен, которая рассказывает им о таинственных событиях, происходящих в её жизни. Её отец капитан Артур Морстен, служил военным в колонии на Андаманских островах. Десять лет назад он прислал ей телеграмму, в которой сообщал, что скоро вернётся в Англию и даже указал название отеля, в котором собирается остановиться. В назначенный день она пришла в указанный отель, но своего отца там не нашла и никто его не видел. Единственный друг её отца его сослуживец майор Джон Шолто, который вернулся в Англию незадолго до этого и который скончался 6 лет назад, сказал, что вообще ничего не слышал про приезд Морстена. В итоге её отца признали пропавшем без вести.

Холмс с Ватсоном отдыхают на корнуольском побережье у Маунтс-Бей. Там к нему обращается некий мистер Мортимер Тридженнис. Он рассказывает сыщику о страшном происшествии со своей семьей. В один вечер два его брата сошли с ума, а сестра умирает прямо за столом с искажённым лицом. Холмс приступает к расследованию. Вскоре Мортимер Тридженнис умирает схожим образом.

Холмс с Ватсоном приезжают в Дартмур, на местный ипподром. На ипподроме произошёл жуткий случай - исчез местный жеребец по прозвищу «Серебряная отметина», а его хозяин был убит. В итоге Холмс не только блестяще распутывает дело, но и выигрывает на скачках немалую сумму.

К скучающему Холмсу приходит некий Скотт Эклс, который просит сыщика разобраться в его странной и неприятной ситуации. Он рассказывает ему о своем знакомом испанце Гарсиа. Из рассказа Эклса выяснилось, что он накануне был у Гарсиа в гостях, но наутро не обнаружил ни хозяина, ни двух его слуг дома. Ватсону кажется что эта история не заслуживает внимания, но Холмс выяснит что это дело напрямую связано с жестоким убийством.

Шерлок Холмс опять скучает без дела, но это длится недолго. Холмс узнаёт о загадочном происшествии — на путях паровоза находят убитого клерка, в карманах которого обнаружены документы, составляющие государственную тайну. Майкрофт Холмс просит Шерлока и доктора Ватсона заняться расследованием убийства клерка так как может пострадать репутация всей страны.

К Шерлоку Холмсу обращается доктор Джеймс Мортимер, сельский врач прихода Гримпен в английском графстве Девон. Его пациент, баронет сэр Чарльз Баскервиль, некоторое время назад умер при загадочных обстоятельствах. В роду Баскервилей, издавна живших в родовом поместье Баскервиль-холл, из поколения в поколение передаётся семейная легенда о призрачной собаке, которая преследует всех Баскервилей на болотах Гримпенской трясины по ночам. Согласно легенде, впервые призрак появился для того, чтобы покарать одного из Баскервилей жившего в XVII веке, и с тех пор он периодически напоминает о себе загадочными смертями представителей рода Баскервилей. Мортимер не знает что теперь делать с сэром Генри Баскервилем, последним наследником, который должен приехать из Канады за наследством. Холмс решает заняться делом и прекратить череду загадочных смертей.

Ватсон проводит отпуск в Озерном крае где встречает загадочную леди Фрэнсис Карфекс. Она утверждает что её преследует призрак всадника. Вскоре Холмс приезжает к Ватсону. К тому времени когда он приедет, леди Фрэнсис исчезает без вести. Шерлок Холмс и доктор Вастон начинают расследование.

Холмс и Ватсон страдают от плохой пищи пока миссис Хадсон находится в отпуске. Лишь новое дело может их отвлечь. К Шерлоку Холмсу обращается некий мистер Бейтс. Он просит доказать невиновность гувернантки Грейс Дамбер, которую обвиняют в убийстве своей хозяйки, жены американского золотопромышленника, поселившегося в Англии. Женщина была застрелена на мосту, а у гувернантки был найден пистолет.

К Шерлоку Холмсу обращаются за помощью в решении щекотливого дела. Дело в том что конезаводчик сэр Роберт, живущий в поместье Шоскомб, заставляет окружающих думать, что он сошел с ума. Есть подозрения в том, что сэр Роберт готовит какое-то преступление. Всё это происходит перед большим чемпионатом по конским скачам.

Холмс занимается делом о громком убийстве произошедшем в Боскомской долине. С ужасающей жестокостью был убит богатый старик, наживший состояние в Австралии. Единственным свидетелем убийства был местный лесник. Умирая он что-то пытался сказать про крысу. Полиция подозревает в убийстве сына старика, но Холмс уверен в его невиновности. Истинные мотивы уходят в прошлое убитого.

Человек который не назвал своего имени просит Холмса расстроить свадьбу мисс Виолетты де Мервиль и барона Адальберта Грюнера. Всей Европе известно, что барон является мошенником и убийцей со склонностью к садизму. Но влюблённая девушка не верит в это. Обычно Холмс не берётся за дела клиентов которые не называют своих имен, но в этот раз он решает сделать исключение.

Дочь профессора Пресберри утверждает что ночью кто-то подглядывал ей в окно, когда она спала. К Холмсу обращается жених девушки, с просьбой разобраться в казалось бы пустяковом деле. Однако вскоре клиент просит Холмса прекратить расследование. Это вызывает дополнительные подозрения у Холмса, и он решает продолжить расследование, несмотря на протесты доктора Ватсона.

Холмс и Уотсон пытаются сорвать схемы печально известного шантажиста Чарльза Августа Мильвертона от шантажа леди Евы Блэквелл. Но все не так просто, как и они, и Холмс должен пожертвовать своей моралью и своей честной карьерой, чтобы остановить Милвертона от разрушения ее брака.

Холмс расследует убийство, в котором есть все признаки худшего вида руританского вампира. Он скептически настроен (по меньшей мере) о возможности того, что нежить находится в затруднительном положении лишь в короткой поездке на поезде из своих комнат на Бейкер-стрит. Если местный житель действительно обнаружил, что его южноамериканская жена сосала кровь от своего маленького сына, что это может означать?

Американская наследница Генриетта Доран (известная как Хэтти) выходит замуж за лорда Сэма Симона, но она бесследно исчезает в день ее свадьбы, оставляя возбужденный Лондон. Позже полиция находит её свадебное платье в Серпентине, озеро в лондонском парке, с запиской в кармане платья. Расследуя дело, Холмс страдает от кошмаров, которые он видит в качестве фактора в тайне.

К Холмсу обращается пожилая женщина миссис Маберли, чей внук недавно умер при подозрительных обстоятельствах в Италии. Она просит Холмса разобраться со странными событиями в её жизни. Неизвестный агент по недвижимости предлагает купить её дом, со всеми вещами находящимися в нём, в том числе и одежду. Когда миссис Маберли рассказывает Холмсу свою историю, он замечает как горничная Сьюзен подслушивает их. Шерлок Холмс решает начать расследование. Ему необходимо быть осторожным: незадолго до начала дела к Холмсу нагрянул член местной банды, который устроил погром и хотел избить сыщика.

Шерлок Холмс расследует убийство банкира Виктора Сэвиджа. Холмс считает что это убийство совершил кузен Виктора, Каулмертон Смит. В результате Каулмертон получает виллу Сэвиджа. Новый хозяин выгоняет молодую вдову на улицу. Холмс обещает Смиту наказать его. Однако доказать вину подозреваемого невозможно. Вскоре Холмс заболевает смертельной Суматранской лихорадкой. Он просит Ватсона привести Смита, единственного специалиста по этой болезни.

К Шерлоку Холмсу обращается полицейский инспектор Стэнли Хопкинс. Он просит знаменитого сыщика помочь ему в расследовании убийства Уиллоуби Смита, молодого секретаря известного профессора. Особенность дела в том что ни у кого не было мотива убивать мирного и вежливого парня. Однако есть все основы предполагать что убийство совершила женщина. Холмс и его брат Майкрофт приступают к расследованию.

Квартирная хозяйка сообщает Холмсу про своего загадочного жильца. В результате расследования Холмс выходит на след итало-американской мафии «Алое кольцо».

Тяжелое состояние Шерлока Холмса побуждает его уехать на несколько недель в Шотландию для отдыха. Но в это время происходят и другие события: Майкрофт Холмс расследует кражу драгоценного камня Мазарини, а доктор Ватсон вынужден один, без своего друга раскрыть загадку семейства Гарридебов.

Старая дева получает коробку с отрезанными человеческими ушами. Шерлок Холмс в последний раз занимается расследованием.