En 1958, en Nueva York, la vida de Midge Maisel sigue el ritmo de su marido, los niños y las elegantes cenas de Yom Kippur en su apartamento del Upper West Side. Pero cuando su vida da un giro sorpresivo, tiene que decidir rápidamente en qué otra cosa es buena, y pasar de ser ama de casa a comediante en una elección salvaje para todos menos para ella.

La vida de Midge se pone patas arriba cuando Joel se marcha. Los padres de Midge y Joel se muestran tercos a la hora de intentar mantener a su familia unida. Susie anima a Midge a volver a los escenarios y encontrar su lugar.

Tras otra detención, Midge tendrá que hacer frente a problemas legales, lo que le llevará a confiar en las habilidades de Susie. Abe se acerca a Moishe con una interesante proposición. Lenny Bruce será una inspiración poco convencional para la actuación de Midge.

Midge empieza a seguir adelante con su vida que una vez fue perfecta. Susie le muestra a Midge la realidad de los clubes de comedia de Nueva York. Rose disfruta demasiado con los nuevos cambios en la vida de Midge.

Midge se lanza a una nueva profesión y hace amigos peculiares en el camino. Susie continúa con su enérgica búsqueda para que la carrera de Midge siga adelante, pero se dará de bruces con algunos contratiempos. Tanto Midge como Joel experimentan los inconvenientes de sus nuevos estilos de vida.

Midge encuentra un tipo de público distinto para el que actuar, muy a pesar de Susie. Abe recibe una oferta de una experiencia única en la vida. Los Weissmans acuden juntos a una cena familiar. Susie por fin muestra sus dotes de gestión.

Gracias a la ayuda de Susie, Midge consigue actuar en el Gaslight. Abe sorprende a las mujeres con un invitado a la cena, lo que hace que Rose entre en una espiral emocional. En su lucha por un ascenso, Joel idea un nuevo plan. Midge suscita una polémica tras reunirse con un gran humorista.

En el capítulo final de la primera temporada, Midge y Susie se enfrentan a las repercusiones de salirse del guion de un conocido humorista. En el hogar de los Weissman las tensiones siguen a flor de piel y Rose hará algunos cambios drásticos. Midge y Joel se reencuentran en la fiesta de cumpleaños de Ethan.

En el inicio de la segunda temporada, Midge sube al escenario ante una audiencia extranjera, mientras Abe y Rose se reencuentran en un mundo nuevo. Susie experimenta las repercusiones de tener una mala reputación en el negocio, y Joel se recompone tras haber renunciado a su trabajo.

Midge y Susie siguen construyendo la carrera de monologuista de Midge, a pesar de la resistencia de Midge a decírselo a sus familiares y amigos. Abe y Rose disfrutan de un nuevo estilo de vida. Joel ofrece algunos consejos empresariales a sus padres y se esfuerza por hacer lo correcto por Midge.

Midge pone a prueba sus impecable dotes de planificación mientras ayuda a Mary en un día muy especial para ella. Joel intenta salvar financieramente a Maisel y Asociados, y acaba yendo en busca de un tesoro. Las actuaciones de Midge van bien, pero la economía de Susie recibe un golpe. De vuelta en Columbia, Rose se encuentra fuera de su zona de confort cuando asiste a unas clases.

Los Weissman llegan a los Catskills para disfrutar de sus vacaciones de verano, e intentan adaptarse a los modelos familiares. Los chismes sobre la separación de Midge y Joel hacen que Rose meta presión a la vida amorosa de su hija. Susie debe ajustar sus planes para el verano, esforzándose por mantener el buen momento en la carrera de Midge.

La temporada de verano en el Parador de Montaña Steiner continúa, mientras Moishe y Shirley se unen al grupo, perturbando la tranquilidad de Abe. Susie intenta alejar a un nuevo amigo, mientras intenta pasar desapercibida en el parador. Midge aprovecha una oportunidad para redimirse en B. Altman.

Ahora que Abe conoce el secreto de Midge, las tensiones entre ambos son más intensas que nunca. El verano está llegando a su fin, con Susie completamente inmersa en su personaje de trabajadora de Steiner, y Joel planteándose su vida de soltero. Rose se aprovecha del frágil estado de Astrid para descubrir algo sorprendente de Noah.

Benjamin le descubre a Midge el panorama artístico de Nueva York y ella termina por saber más sobre el arte de lo que imagina. Las familias Maisel y Weissman se reúnen para una cena llena de tensión en Yom Kippur, en el aniversario de la separación de Joel y Midge. Mientras tanto, Susie recurre reticente a su familia en busca de ayuda para avanzar en su carrera.

Midge y Susie se preparan para su primer viaje por carretera y aprenden rápidamente que la dinámica de ir de gira es más complicada de lo que imaginaban. De vuelta en Nueva York, todo sigue como antes de irse, y ello obliga a Midge a plantearse si vale la pena sacrificar su vida hogareña por su nueva vida.

Susie le consigue a Midge su primera actuación en televisión, pero su triunfo es breve cuando se dan cuenta de que Midge está siendo castigada por su pasado. Abe es cada vez más infeliz en el trabajo de sus sueños en Laboratorios Bell, mientras que Joel continúa sumergiéndose en el trabajo hasta altas horas de la noche en Maisel y Asociados.

Midge y Rose comienzan a planificar el futuro de Midge, mientras Benjamin intenta impresionar a Abe. Joel busca asegurar su próximo movimiento, al tiempo que a Abe se le presentan ciertas decisiones importantes que debe tomar él mismo. Mientras tanto, Susie intenta facilitarle las cosas a Midge.

Midge participa en un espectáculo para las fuerzas armadas, antes de emprender la gira con Shy, mientras Susie se entera de los trucos para negociar contratos. Abe y Rose deben lidiar con su nueva situación financiera. Joel encuentra el lugar perfecto para su nuevo club, hasta que descubre que el sitio no es lo que parece.

Midge se resiste a que Susie se haga cargo de otra clienta. Joel conoce a una chica misteriosa, Mei, tan desconcertante como interesante. Abe inicia un nuevo proyecto con un grupo de jóvenes beatniks. Midge y Joel se enfrentan a su divorcio.

Rose y Abe se mudan a una morada menos apacible. Midge se esfuerza por hacer triunfar su actuación mientras se inicia la gira de Shy. Entre Joel y Mei salta la chispa y conectan.

Joel visita a Midge en Las Vegas. Rose y Abe se esfuerzan por adaptarse a su nueva vida. Susie obtiene una gran victoria para su nueva clienta.

Midge se encuentra con un viejo amigo en Miami. Abe se siente frustrado con sus amigos beatnik, al tiempo que Rose llega a un punto insostenible con Shirley.

Abe y Rose se dan un respiro de su vida en Queens mientras visitan a Midge. Joel y Mei se pelean por una licencia para servir bebidas alcohólicas en el bar. Midge ayuda a Shy a salir de un aprieto.

Midge y Susie regresan a Nueva York y se afanan en buscar trabajos. Abe está eufórico cuando alguien publica un artículo escrito por él. Los Maisel se reúnen para la circuncisión del bebé de Astrid.

Joel prepara la gran inauguración de su club. Midge le pide un favor a Moishe. Susie sufre una pérdida y acude a un recurso inesperado en busca de ayuda. Midge aprende una dura lección del mundo del espectáculo.

Midge regresa con un nuevo proyecto, tras ser despedida de la gira de Shy Baldwin. Joel tiene demasiado éxito y eso puede pasarle factura. Susie encuentra una forma creativa de obtener el dinero que necesita.

Midge invita a Abe y Rose a cenar. Shirley intenta encontrarle una nueva esposa a Joel. Un inesperado viaje en taxi conduce a nuevas oportunidades.

Midge se encuentra con un viejo amigo en el trabajo. Susie descubre que tiene un buen amigo. Para Abe su trabajo se convierte en algo personal. El negocio de casamentera de Rose llama la atención.

Midge establece nuevas reglas. Susie recibe la ayuda de viejos amigos. Abe tiene más en común con Asher de lo que imaginaba.

Susie perfecciona su estilo de gestión. Las habilidades profesionales de Rose le brindan una oportunidad increíble. Midge y Susie se aprovechan de ciertas ventajas de la alta sociedad.

El número de Midge está ganando celebridad. Imogene consigue un nuevo trabajo y un nuevo nombre. Sophie solo quiere ayudar.

Abe olvida su tabaco. Joel brinda con Moishe. Midge aprende de primera mano nociones sobre el sistema legislativo bicameral de los Estados Unidos.

Midge y Joel debaten sobre la mitología griega. Susie encuentra una segunda línea telefónica. Una tormenta de nieve acarrea consecuencias inesperadas.

Midge se preocupa por su futuro mientras Susie tiene brillantes ideas.

Es el primer día de Midge en su nuevo trabajo. ¿Alguien conoce The Caisson Song?

Midge habla demasiado y eso le crea problemas en el trabajo y Abe se obsesiona con un error.

Susie obliga a Midge a actuar en un musical industrial.

Midge se enfrenta a graves problemas después de que un espectáculo comercial fracase.

Susie recibe un homenaje en el Friars Club.

Abe substituye a Midge en el Día de Padres y Maestros.

La visita al Show de Gordon Ford de un miembro de la casa real, ofrece a Midge la oportunidad de brillar.