Чили, 1973-й год. Чудом уцелев в результате пиночетовской расправы над работниками подпольной нарколаборатории, Маттео по прозвищу «Таракан», прихватив партию «товара», сбегает в Колумбию. Там он ищет партнёров, чтобы наладить производство и сбыт наркотика новой, улучшенной очистки. Контрабандисты Пабло Эскобар и его кузен Густаво придумывают способы доставки порошка Маттео клиентам по всей стране и не только. В Латинской Америке начинается «кокаиновая эпидемия», которая вскоре проникает и в США.

«Кокаиновый бум» захлёстывает штат Флорида и стремительно распространяется по всей стране. Наркобарыги наживают на экспорте «белой смерти» огромные капиталы. Правительство США предпринимает экстренные меры и начинает активную кампанию по борьбе с новой напастью. Агент Управления по борьбе с наркотиками города Майами Стив Мёрфи, наблюдавший процесс замещения импорта марихуаны кокаином в течение нескольких лет, отправляется в Колумбию для работы в специально созданном подразделении. Его главная задача — вести наблюдение за наркодельцами, которые только что организовали крупнейший в Латинской Америке картель.

Хавьер Пэнья использует инцидент с котом Стива Мёрфи, чтобы надавить на работников аэропорта и узнать имя одного из бандитов наркокартеля. Пабло Эскобар при помощи связей Валерии Велез баллотируется в Конгресс. Конни знакомится с Элизой, не подозревая, что она партизанка. Продажный офицер полиции Суарез ставит палки в колёса Стиву, Хавьеру и Карильо. Молодой министр юстиции решает открыто выступить против Эскобара.

Пережив унизительное поражение на политической арене, Эскобар вынужден сосредоточиться на своём привычном бизнесе. Однако громкое убийство Родриго Лара не проходит даром, и правительство Колумбии подписывает соглашение с Соединёнными Штатами об экстрадиции наркоторговцев. Эта мера наносит серьёзный удар по картелю. Кроме того, Крис и Хавьер находят доказательство связи наркобаронов с коммунистами, что даёт им серьёзную военную поддержку. Но Эскобар не сдаётся и планирует дерзкий теракт...

Галан, активно выступающий против наркоторговцев, баллотируется в президенты, несмотря на угрозы Пабло Эскобара. Самому Пабло надоедает отсиживаться вместе с семьёй и приспешниками в Панаме, и он решает, несмотря на риск, вернуться в Колумбию. Хавьер, Стив и Конни пытаются найти способ спрятать Элизу от наркоторговцев и ЦРУ, однако за ними устанавливают слежку. После убийство Галана его место занимает Сезар Гавирия, но хватит ли ему духу продолжить дело своего предшественника? Ведь и ему уже предложили выбор: серебро или свинец.

После полученных от полковника Карильо угроз разъярённый Эскобар начинает отстреливать полицейских десятками и вербовать к себе на службу детей и подростков. Идёт охота за кандидатом в президенты Гавирией, и спецотдел Стива Мёрфи делает всё возможное, чтобы спасти жизнь тому, кто не позволит Колумбии стать наркогосударством. Тем временем в Медельинском картеле назревают проблемы: братья Очоа недовольны возвращением Пабло в Колумбию и его и политическими играми, их сестра Марина заводит интрижку с Густаво, а Гача впадает в паранойю, причём не зря: один из его людей задумал переметнуться к УБН.

Сезар Гавирия становится президентом Колумбии и продолжает борьбу с наркобаронами, однако ограничивает действия американцев. Девушка Хайме пренебрегает помощью спецслужб и пускается в бега, надеясь спрятаться от сикарио, посланных Пабло Эскобаром, самостоятельно. Эскобар принимает новые ответные меры: устраивает серию терактов и начинает похищать людей. Галан оказывается перед сложным выбором. Тем временем благополучию Медельинского наркокартеля начинают угрожать конкуренты из Кали.

Пабло Эскобар удерживает в плену популярную телеведущую Диану Турбай и ещё нескольких заложников, пытаясь выторговать сделку с правительством. Президент Гавирия тянет время, а УБН и полковник Карильо активно ищут главного преступника страны. Но опасность поджидает Эскобара и с другой стороны: его конкуренты из Калийского клана наносят предупредительный удар, но он пока не знает, кто из его окружения — предатель. Вскоре ему предстоит пережить страшную трагедию.

Пабло Эскобар, вынудивший Сезара Гавирию пойти на уступки, переселяется в собственную, специально построенную тюрьму Ла Катедраль, которая на самом деле напоминает замаскированный загородный клуб, где он сам и его сикарио проживают с комфортом, развлекаются и принимают гостей. Однако, зная о кознях Пачо Эррера и ненадёжности собственных людей, Эскобар пребывает в мрачном настроении, он крайне мнителен и агрессивен. Стив Мёрфи и Хавьер Пэнья, лишившись поддержки колумбийского правительства, пытаются найти доказательства того, что Пабло нарушает условия сделки.

После скандала в прессе, к которому приложили руку Стив и Хавьер, посол Нунан отстраняет их от дел на неопределённое время. Президент и его советники посылают военных, чтобы оцепить Ла Катедраль и вынудить Эскобара согласиться временно покинуть своё убежище. Для пущей убедительности к нему в логово отправляется Эдуардо Сандоваль. Тем временем агента Мёрфи похищает группа неизвестных, и Хавьер пускается на поиски напарника.

После бегства из «тюрьмы» Ла Катедраль Пабло Эскобар вынужден затаиться и задуматься о передислокации своих лабораторий, складов и денежных запасов. Конни ставит Стиву ультиматум. Хавьер, Трухильо и Стив получают наводку на подручного Эскобара — Лакику.

Пабло Эскобар даёт интервью, в котором предлагает президенту Сезару Гавирии условия, на которых он согласен вернуться в тюрьму. Однако президент непреклонен, и охота на беглого наркобарона продолжается. Стиву Мёрфи и Хавьеру Пэнье назначают нового босса — Клаудию Мессина.

После массовых убийств полицейских Пинсон подаёт в отставку, и президент возвращает из Испании полковника Карильо. Орасио вновь возглавляет спецотдел, и в результате спецоперации ему удаётся обнаружить нескольких информаторов Эскобара. Сам Эскобар там временем активно ищет Джуди Монкада, которая, в свою очередь, решает объединиться с конкурентами Пабло из картеля Кали.

В поисках Эскобара Карильо идёт на всё более радикальные меры. Генеральный прокурор Густаво де Грифф посылает Эдуардо Сандовалю повестку в суд, обвиняя его в том, что тот способствовал побегу скандального наркобарона из тюрьмы. Лимон предлагает Марице сдать своего босса американцам. Джуди Монкада находит новых союзников.

Президент Гавирия назначает на место убитого Орасио Карильо полковника Хьюго Мартинеса. Джуди Монкада и братья Кастаньо предлагают Хавьеру Пэнье свою помощь и предоставляют ценную информацию. Но что толку от информации, когда руки связаны, и начальство не даёт действовать? Братья Орехуэла и Пачо Эррэра из картеля Кали начинают действовать, стремясь захватить бизнес Пабло в Майами и лишить его денежных поступлений.

Генеральный прокурор и министры высказывают президенту недовольство относительно отсутствия его реакции на действия Лос Пепес. Берна делится с Хавьером ценной информацией. Во время облавы на Черныша, Пэнья и отряд полковника Мартинеса сталкивается с «конкурентами» — братьями Кастаньо. Эскобар с семьёй в очередной раз вынужден спасаться бегством.

Эскобар пытается переправить семью за границу. Его подручные устраивают серию взрывов. Фернандо Дуке, чудом выжив после покушения, решает бежать. Пэнья отказывается продолжать сливать информацию и обнаруживает, что в отделе работает «крот».

Пабло Эскобар ведёт переговоры с генеральным прокурором, требуя обеспечить безопасность его семьи и найти им страну, которая согласится их принять. После чудовищного теракта в Боготе, главы картеля Кали понимают, что их давний конкурент обречён, и настала пора захватить его бизнес. Чтобы связаться с Пабло, Тата обращается за помощью к Валерии Велез.

Потеряв всех своих людей и запасы наличных, Эскобар решает залечь на дно. Вместе с Лимоном он отправляется в тихое место в провинции, к единственному человеку, который не выдаст их властям. Гус де Грифф сообщает Тате, что срок пребывания её семьи под защитой правительства истекает. Билл решает использовать Джуди Монкада в своих целях.

Эскобар возвращается в Медельин, где поселяется в небольшой квартире в тихом районе. В тёмных очках и с бородой, он, никем не узнанный, даже совершает прогулку в центре города. Но Хьюго Мартинес — младший уже успел запеленговать разговор Пабло с женой, и убежище некогда грозного наркобарона вот-вот будет раскрыто. Хавьера Пэнью высылают в США, где ему предстоит служебное разбирательство.

После гибели Эскобара картель Кали полностью прибирает к рукам наркобизнес, став монополистом на рынке. Теперь он управляется четырьмя людьми — Пачо Эррерой, Чепе Сантакрузом Лондоньо, а также Мигелем и Гилберто Родригесами. Эти четверо становятся новой целью для полицейского управления. После удачно проведённой операции по захвату людей Кали в Майами у них появляется наводка на верхушку картеля. Узнав, что Гилберто впервые за время существования организации решил собрать всех связанных с бизнесом людей вместе, люди Хавьера Пэньи пытаются разузнать о причине встречи. В то же время новости, озвученные Родригесом, приходятся не по нраву некоторым из его приближённых.

Гилберто отсылает Пачо, пока не утихнет шумиха, в то время как Кали потрясает ужасная трагедия — множественные смерти из-за утечки газа, произошедшего по вине картеля. На расследование назначается неподкупный инспектор, и Родригес даёт Хорхе задание найти на того компромат, чтобы склонить мужчину на нужную картелю сторону и замять инцидент. Тем временем Мария безуспешно пытается найти пропавшего без вести супруга, а Чепе игнорирует просьбу брата ради решения небольшой проблемы. Коллег Пэньи ждут кадровые перестановки, а его самого — новая зацепка по делу картеля.

Пачо встречается с мексиканским поставщиком кокаина, который выражает опасение за будущее его бизнеса. Тем временем агент Файстл с напарником прибывают в Кали, где застигают людей Родригеса врасплох, едва не заполучив обличающие картель бумаги. Пэнья же выходит на главного «отмывателя» денег картеля — Франклина Хурадо, и отправляется на показательный захват наркобаронов, в то время как Паломари едва не попадает в переделку. Между тем Мария предлагает Мигелю сделку — себя в обмен на помощь в освобождении от родственников мужа и возвращение сына. Хорхе всё глубже увязает в дела картеля, и его попытка скрыть род своей деятельности перед друзьями любимой оканчиваются провалом.

УБН под предводительством Пэньи начинают секретную операцию по поимке Гилберто, отрезая Кальдерону возможность сообщить о происходящем людям картеля. Агент с помощниками делают всё, чтобы сохранить происходящее в тайне, однако в процессе захвата цели им приходится столкнуться с трудностями. Тем временем Хорхе посылают на деликатное задание, Мария начинает сближаться со своим покровителем, а Чепе получает недвусмысленное предложение о создании собственного бизнеса, что в свете происходящих в стране событий заставляет мужчину задуматься о смене приоритетов.

Ошарашенный происшествием с братом, Мигель даёт Хорхе и его напарнику поручение найти того, кто, по его мнению, слил УБН информацию о местонахождении Гилберто. Последний же пытается через сына не дать сделке сорваться, однако вскоре юноша приносит отцу неутешительные новости. Чепе же наконец принимает непростое решение насчёт собственного бизнеса, Хорхе сталкивается с последствиями своего выбора, а Пэнья делает первые шаги к поимке и аресту Хурадо.

Хорхе пытается защитить свою семью единственным, на его взгляд, возможным способом — начав сотрудничество с УБН. Сын Гилберто тем временем доносит до остальной верхушки картеля условия новой сделки с правительством, а Пэнья успешно завершает операцию по задержанию Хурадо. Между тем Чепе пресекает утечку информации о себе, а на остальных членов четвёрки совершается покушение со стороны давних конкурентов картеля, что ставит факт будущей сделки под большой вопрос.

Пачо делает предупреждение конкурентам, в то время как Мигель организует встречу по поводу захвата главного козыря последних — крупнейшего кокаинового порта в мире. Тем временем УБН, готовясь задержать брата Родригеса, заручаются поддержкой неподкупного генерала, а отношения Хорхе с супругой дают трещину. Поставив всё на арест Мигеля, Хорхе вступает на опасный путь, в то время как Пэнья получает неожиданную зацепку к делам картеля, а сам Мигель, попав в серьёзную переделку, принимает окончательное решение по поводу будущего их с партнёрами бизнеса.

Мигель начинает поиски сдавшего его местоположение УБН перебежчика, что вынуждает Хорхе сделать нелёгкий выбор между предательством и смертью. Пэнья находит способ получить информацию о пропавшей супруге Хурадо и, чтобы освободить женщину, заручается помощью со стороны. Понимая, что с обнаруженной американцами вещью весь картель оказывается на волоске от разоблачения, Родригес начинает поиски Паломари, который узнаёт об облаве на Мигеля и делает собственные выводы. Между тем УБН получают информацию, что в их рядах затесалась крыса, а люди Кали находят способ оборвать ниточку, которая способна привести к краху их бизнеса.

Чтобы вычислить предателя, Пэнья пускает слух о предстоящем рейде и вскоре получает подтверждение своих подозрений, чем решает воспользоваться для поимки Родригеса. Между тем опасения Хорхе оправдываются, что заставляет мужчину сделать всё возможное, чтобы обезопасить семью от людей картеля. Мигель тем временем сообщает партнёрам о своём несогласии с решением брата и предлагает им альтернативный вариант распоряжения общим бизнесом, однако последующие события меняют планы оставшихся на воле мужчин.

После завершения всех текущих дел Пачо присоединяется к партнёрам по бизнесу в специально отведённом для них крыле городской тюрьмы. Пэнья же сосредотачивается на поисках Паломари — единственного человека, который способен обеспечить четвёрке реальное многолетнее заключение. Оставшиеся на воле люди картеля также начинают охоту на бухгалтера, в то время как лишившейся защиты Мигеля Марии приходится искать покровительства у конкурентов Кали. Вскоре Пэнья добивается своего, и, несмотря на предупреждение Кросби, решает идти до конца, пусть и ценой потери должности.