Mort Pfefferman es un profesor universitario recién jubilado que decide reunir a sus tres hijos para contarles que siempre se ha sentido como mujer y que a partir de ahora vivirá como tal. Cada uno de ellos tratará de asimilar la noticia a su manera, mientras lidian con sus propios secretos y crisis existenciales.

Maura (Mort) abraza a su nueva vida, pero la vida de una mujer no es fácil. Debe encontrar a sus verdaderos amigos, a su comunidad y, sobre todo, debe ganarse a sus hijos. Sarah presenta a su marido a su ex novia,Tammy; Josh hace una visita a su ex niñera Rita y Ali hace un acercamiento a su entrenador.

Maura decide mudarse de la casa familiar a un nuevo y animado complejo de apartamentos; al igual que Sarah, que necesita un nuevo hogar después de desmontar su vida perfecta. Josh tiene que reconsiderar su repentina visión de formar una familia mientras que Ali encuentra la posibilidad de cruzar nuevos límites en su vida.

Maura, finalmente, sale con Ali y con Sarah a una excursión al centro comercial. Allí, comienzan a recibir groseros improperios sobre su nueva condición de mujer. Por otra parte, Josh se ve obligado a enfrentarse a su pasado gracias a las preguntas de Syd sobre su relación de largo plazo con Rita.

Cuando el esposo de Shelly, Ed, se pierde, Sarah, Josh y Ali se disponen a encontrarlo. Pero en lugar de buscarle, ellos mismos terminan perdidos en su pasado. Ali ya no puede mantener el secreto de Maura a Josh. Y cuando Maura se encuentra con un amigo de la familia Pfefferman, ella prefiere tomar posiciones ante su nueva identidad.

En su lucha por llegar a un acuerdo con Maura, Josh busca respuestas de un rabino llamado Raquel, mientras que Ali busca respuestas en una clase de Estudios de Género con Syd. Sarah se deja hacer preguntas de sus propios hijos, que se reúnen Maura por primera vez después del anuncio de su transexualidad.

Josh acude a una cita con el rabino Raquel, mientras que Ali explora su lado femenino en su clase de Estudios de Género. Los niños apuntan a Maura a un show de talentos, pero su alegría inicial rápidamente se convierte en abatimiento.

En un flashback, Mort se escapa con su amigo Mark a un retiro/campamento de travestismo en el bosque y llega a ser cautivado con una mujer muy tolerante llamada Connie. Abandonada después de cancelar su Bar Mitzvah, a los 13 años, Ali decide pasar la tarde con un hombre mayor en la playa.

Maura encuentra consuelo en su ex esposa Shelly y los dos traman un plan para ayudar a Ed a realizar sus deseos. Sarah pasa tiempo con su ex marido y comienza a cuestionar su ruptura. Mientras que Raquel, finalmente, decide romper con Josh. Y cuando toda la familia es convocada por Shelly, caerán unas pocas sorpresas.

Final de temporada. Un funeral reúne a todos los Pfeffermans y les reencuentra con su pasado: Shelley y Maura con unos viejos amigos, Sarah con su ex y Josh con su niñera adolescente, quien trae a un chico de 17 años de edad. Cuando todos pensaban que no había más secretos en la familia, explotan algunos más.

Sarah y Tammy se van a casar, mientras que Maura y Ali son visitados por los fantasmas del pasado, y Josh y la rabino Raquel no pueden ocultar su gran noticia.

Josh hace una fiesta en la piscina para su nueva banda, pero él y sus hermanos son capturados desprevenidos cuando Maura y Shelly llegan juntas; Ali se reencuentra con una vieja amiga; Sarah encuentra a su pasado alcanzándola.

Josh y Raquel preguntan a Colton para que viva con ellos; Maura y Ali se reúnen con una feminista y ex-némesis de Maura; Sarah empieza una fantasía sexual con una figura dominante de su pasado.

La unión de Josh con Colton tiene un precio; Sarah se siente más extraña que nunca tras una gala de la escuela; una visita a la abuela Rose deja a Ali y a Syd con preguntas; Maura busca autonomía.

Davina y Shea inspiran a Maura para volver a reimaginar su pasado; la família adoptiva de Colton dejará a Josh frente a una decisión; Ali se ve más atraída a Leslie; Sarah intenta visitar un entrenador de vida.

Ali se encuentra a sí misma demasiado cerca de Leslie, cuando busca el consejo de esta para su solicitud de la UCLA; Josh se enfrenta a Shelley sobre el pasado; Sarah explora alguna de sus fantasías sexuales.

En Yom Kippur, Sarah intenta hacer las paces con Tammy; Maura intenta comunicarse con Davina; Josh intenta hacer las paces con Raquel; Ali y Syd organizan una fiesta.

Maura aprende más sobre la experiencia trans; Josh se dirige por un camino imprudente; Ali y Sarah cogen a Maura para ir al Festival de Música de Idyllwild Wimmin.

Maura hace una nueva amiga y tiene un duro despertar en el festival de música; Sarah experimenta la liberación de una fuente inesperada; Ali hace un viaje inesperado al pasado.

Maura se reconcilia con su linaje, tanto en el pasado y en el presente; Ali habla con Leslie sobre su futuro académico; Josh ve en Buzz una figura paterna; Sarah intenta atar los cabos sueltos.

Trabajando como teleoperadora en una asociación para la prevención del suicidio de LGTBs, Maura recibe una preocupante llamada de una joven transexual con la que se siente identificada. Temiendo por su vida, Maura sale en su busca.

Tras el susto en el hospital, Maura se enfrenta a los límites de su propio cuerpo. Sarah tiene la esperanza de unirse a la junta del templo. Shelly se plantea crear un 'show' protagonizado por ella. Insatisfechos con sus vidas, Josh y Ali hacen noche de hermanos.

Maura celebra su cumpleaños con una cena junto a toda su familia y decide dar una noticia, no muy bien recibida por Shelly y por Vicki. La noche termina con todos jugando al escondite y forzando situaciones tensas.

Maura recibe noticias positivas sobre su futuro cuando visita al cirujano, pero Vicki no muestra el mismo entusiasmo. Josh visita a una Rita especialmente motivada. Ali y Leslie indagan en su relación. Sarah encuentra una distracción a sus problemas en su poco ortodoxo acercamiento al judaísmo.

Los Pfefferman se unen en la sinagoga para apoyar a Sarah en la celebración de su nueva aventura espiritual. Josh lidia con la noticia de la muerte de Rita y busca apoyo en Raquel. Ali es testigo de los prejuicios de Leslie.

Josh se lanza a la carretera con una copiloto inesperada, con la que establece una química innegable en el camino. Shelly se percata de los gastos que hace Buzzy. Ali tiene una nueva revelación durante su anestesia en el dentista.

Josh llega a Overland Park para contarle a Colton las malas noticias. Sarah pone la paciencia de Raquel al límite con su entusiasmo por organizar otro Hineni Seder. Una dura conversación con Bryna saca a relucir asuntos peligaudos entre Maura y Vicki.

La acción transcurre en Boyle Heights en 1958. La cada vez más evidente feminidad de Maura a los 12 años provoca un conflicto entre su madre y sus abuelos. Ocho años después, con 21 años cada uno, Mort y Shelly empiezan un romance en secreto.

Tras reconectar con Colton, Josh decide mudarse a vivir con su familia en Overland Park, pero Ali viaja con él preocupada porque no sea la decisión más acertada. Sarah se siente abandonada y tiene problemas para lidiar con su rabia. Shelly pide explicaciones a Buzzy. Maura pasa una sorprendente noche fuera.

Final de temporada. Los Pfefferman deciden dejar sus problemas en tierra embarcándose en un crucero juntos. Aunque la mayor parte del tiempo la pasan separados, autodescubriéndose a su ritmo, finalmente se reúnen en un Seder que culmina de una manera única.

Maura se prepara para un viaje a Tel Aviv, donde le han invitado a dar una conferencia. Shelly busca empezar de cero y vende su casa. Josh, Sarah y Ali asisten a un encuentro de adictos al sexo y al amor.

Ali decide marcharse a Israel con su madre. Sarah se ve atraída por su conexión con una nueva amistad. Josh tiene un encontronazo con su madre y un reencuentro con Rita. Shelly se apunta a improvisación actoral.

Sarah prueba una nueva manera de educar a sus hijos. Josh reconecta con el doctor Steve a medida que aumentan las tensiones con su madre en casa. Ali viaja hasta Palestina. Maura hace un descubrimiento importante sobre la historia de su familia.

Maura y Ali desentierran nuevas realidades sobre la historia de su familia. Shelly da un paso adelante en sus clases de improvisación. Las chispas saltan entre Sarah, Lila y Len, así que deciden abrirse a la experimentación. Josh es acechado por su pasado.

Maura revisita la noche en que nació Ali, mientras sopesa una propuesta de su padre. Davina recuerda su juventud y toma una decisión sobre su relación con Sal.

Los Pfefferman se juntan en unas inesperadas vacaciones en Israel. Allí conocen a toda una tribu perdida de Pfeffermans. Ali se aparta del resto de su familia a medida que sus convicciones políticas le llevan a desafiar las opciones convencionales.

En mitad de una escapada familiar, Sarah y Len deciden irse a visitar a la madre de Lila. Ali se separa del grupo para ir a ver a su amiga de Ramallah. Los demás Pfefferman se ven envueltos en una excursión turística por el desierto.

Maura aspira a conectar con su padre a un mayor nivel, pero no sale como esperaba. Ali siente que debe reunrise con su familia. En pleno desierto, Josh prueba a disparar una pistola, desencadenando una nueva revelación en la familia.

En Los Ángeles, la estancia de Davina en casa de los Pfefferman es interrumpida bruscamente por un inesperado invitado. En Israel, la familia flota en el Mar Muerto y Ali se apresura para reunirse con ellos, pero es retenida en un control.

Final de temporada. Sintiendo la obligación de aprender más sobre sí misma, Ali decide quedarse en Israel mientras ve cómo su familia regresa a Los Ángeles. Sarah, Len y Lila reevalúan su compleja relación. Josh hace frente a sus conflictos.

En el musical tanto Shelly (Light) como Sarah (Landecker), Josh (Duplass) y Ali (Hoffmann) Pfefferman tendrán que lidiar con la muerte de Maura (Jeffrey Tambor). Cuando los Pfefferman se enfrentan a una pérdida que les cambia la vida, comienzan un viaje hilarante y melancólico, descarado y audaz. Cuando se enfrentan a esta nueva transición, enfrentan el dolor y se unen para celebrar la conexión, la alegría y la transformación.