El verano ha terminado para Peter Parker y la escuela está lista para comenzar, ambos literalmente (es su primer año de escuela secundaria) y en el mundo real de la lucha contra el crimen, mientras Spider-Man enfrenta su primer desafío real (The Enforcers) y Su primer super-villano real (Vulture).

Peter Parker intenta ayudar a la popular Liz Allan mientras Spider-Man intenta detener a Electro, quien no se detendrá ante nada para encontrar una cura para el accidente que lo convirtió en quien es.

Peter Parker y Spider-Man deben aprender a reconocer sus elecciones cuando las decisiones tomadas por el Dr. Curt Connors lo transforman en el Lagarto.

Mientras Peter asume la responsabilidad de ayudar a la tía May a pagar las cuentas, Montana (uno de los Enforcers de Big Man) se convierte en el impactante Shocker para cumplir con su responsabilidad: eliminar a Spider-Man.

Mientras Peter Parker y Harry Osborn se enfrentan al equipo de fútbol, ​​Spider-Man debe enfrentar al convicto Flint Marko, recientemente transformado en Sandman para destruir a Spider-Man.

Peter Parker se esfuerza por conseguir una fecha para el formal de otoño, y para encontrar una manera de pagar por ello. Mientras tanto, el imparable Rhino, la última de las creaciones de Big Man, ha jurado venganza contra Spider-Man. Spidey lleva la batalla directamente a la fuente de sus problemas, la mano previamente invisible, que ha estado conduciendo en secreto sus ataques de villano de la semana. Pero Big Man ofrece una solución sorprendente a los problemas de Spidey, una oferta tentadora que no cree que nuestro héroe pueda permitirse rechazar. ¿Spidey hará lo correcto?

En la noche de Midtown High Fall Formal, la cita de Peter, Mary Jane Watson, amenaza con invertir la estructura social de Midtown. En otros lugares, el misterioso y asesino Green Goblin intenta forzar a L. Thompson Lincoln (a.k.a. Tombstone) a renunciar como el Gran Hombre del crimen en Nueva York. ¿Podrá Spider-Man tomar esta nueva amenaza lo suficientemente en serio, o será tan arrogante que perderá su gran cabeza?

Peter Parker y Spider-Man aprenden que las acciones tienen consecuencias cuando nebbishy Dr. Otto Octavius ​​se convierte en el megalomaniacal Doctor Octopus. La causa: Green Goblin; El efecto: ¡caos!

Mientras el Coronel John Jameson lucha por aterrizar su transbordador espacial dañado, Spider-Man lucha por derrotar al Duende Verde, que también amenaza a Hammerhead y Tombstone.

El Dr. Curt Connors está examinando la materia orgánica del espacio exterior. Peter ya no es bienvenido en el laboratorio, pero cuando Spiderman le echa una ojeada, en el acto atrapa al ladrón Black Cat casi igualmente ágil. De hecho, él evita que ella robe el goo, pero cree que tuvo éxito al fundirse sigilosamente con su traje. Él encuentra que aumenta su fuerza de araña. Se unen y descubren un robo de joyas en la fabricación. En realidad, el lugar del Dr. Curt Connors ha sido ocupado por Camelon, un delincuente cuyo equipo fue contratado para robar el material alienígena.

Peter esperaba un sábado perezoso, pero Adrian Toomes se las arregla para liberar de la cárcel a otros monstruos criminales como Rhino, Electro, Sandman, Hammerhead y Doctor Octopus. Por lo menos el goo alienígena demuestra una mejora muy práctica del traje. Sin embargo, tiene un precio: la amnesia, o el traje funciona por sí solo. Mientras tanto, Pete es excluido en la escuela por fotografiar "egoístamente" a Spidey en lugar de prevenir el robo.

Peter se da cuenta de que está descuidando por completo a sus amigos, influenciado por el "simbionte" alienígena. Como odia las vibraciones, intenta deshacerse de él exponiéndolo a las campanas de la iglesia, pero lo inmoviliza y evoca recuerdos de cómo empezó todo, el trauma del asesinato del tío Ben. Sin embargo, la memoria de Ben permanece y anima a Peter a resistir y luchar libremente. Ahora lleva el goo de vuelta al laboratorio y piensa que lo congela hasta la muerte. Eddie está furioso, su rehabilitación se vuelve desesperada. Pero el simbionte sobrevivió, se transfiere a Eddie y trae consigo los recuerdos de Peter.

Después de que Peter rechaza la oferta para hacer la vista gorda ante los crímenes del Sr. Lincoln, el negro goo alienígena y Eddie aceptan con entusiasmo, incluyendo su "prueba": ¡derrota a Spiderman! Ahora que la tía May se está recuperando después de una crisis cardíaca, Peter se siente aún más culpable por descuidar a su familia y amigos, quienes ahora lo perdonan y lo apoyan. Sólo el vengativo Eddie enciende a sus seres queridos.

Peter se siente miserable ya que no puede cuadrar sus muchas ambiciones y responsabilidades, pero de repente tendrá descansos profesionales tanto del periódico como del laboratorio. Spiderman se enfrenta a un nuevo desafío, Mysterio, quien dice luchar contra los efectos malignos de la tecnología y parece realizar magia con hechizos latinos. Spidey descubre que ninguna de las dos es verdad, pero no quién está detrás de él.

Peter se siente muy bien ahora, Liz y Gwen lo aprecian más como tutor. El cazador ruso de caza mayor, Sergei Kravinoff, quien atrapa bestias salvajes con sus propias manos y tiene un león 'mascota', Gulyadkin, no logra dominar a Spiderman. En el laboratorio de ESU, Miles Warren acepta transformarlo con el mutágeno leonino, transformándolo en el hombre-león Kraven.

Sandman y Rhino escapan en la temporada de Christma. Kraven libera a Electro del laboratorio de Otto. Todos se unen a la pandilla de Mysterio con Vulture, y se presentan al Master Planner, que quiere que inauguren un apogeo del crimen al eliminar a Spiderman. Gwen se niega a ser la "segunda opción" de Pete. Spiderman lucha contra los seis en condiciones invernales y en el centro comercial.

Vispera de Año Nuevo. El Dr. Octopus, quien se escondió en el laboratorio del Dr. Osborne, finalmente enfrenta su plan maestro en acción. Hackea por satélite a la mayoría de las computadoras en la ciudad. Secuestra a Gwen para chantajear a su padre, el capitán de la policía George Stacy, y entregarle los códigos de acceso a la red nacional de alto secreto. El hombre araña debe liberarla de la capa de los monstruos antes de que el capitán le entregue el control del mundo virtual al Dr. Octopus.

En su primer día escolar, Peter siente que es demasiado bueno para ser verdad: está con la ex Liz de Flash; Harry está de vuelta, con Gwen y con suerte curado de su mutación del Goblin verde. Ellos doble fecha en la explosión de cumpleaños de Flash. Después de una alarma en el museo, Spiderman ve a Eddie afuera, pero encuentra y combate a Sandman dentro. Hammerhead tiene un trabajo más sucio para él, atacar a un petrolero. Peter se pregunta si el simbionte está de vuelta.

El hijo del editor J. Jonah Jameson, el astronauta, ha sido infectado por esporas espaciales. Le dan superpoderes, así que Jonah le puso un disfraz de héroe como el Coronel Júpiter, quien se enfoca en Spiderman debido a los crímenes cometidos por la creación del veneno negro Goo. Mientras tanto, Spiderman debe encargarse de Eddie, quien se transformó en ese monstruo y amenaza a Peter para mantenerlo en silencio, mientras que Harry encuentra la gloria en el teatro de la escuela. El capitán de la policía George Stacy cree en la inocencia de Spidey. Las esporas se vuelven adictivas y Venom traiciona el secreto de Peter.

El análisis del editor J. Jonah Jameson podría indicar que Spiderman es en realidad Peter, por lo que envía reporteros para preguntar a todos sobre su paradero. Eddie regresa al laboratorio y roba un limpiador de genes para robarle a Spidey sus poderes y trata con el indefenso Peter y sus seres queridos. Celoso de la atención de los medios, Flash posa con un traje de Spiderman. Los ladrones ven sus muletas y piensan que Spiderman está en su punto más débil. La capitana Stacy celebra un seminario sobre riesgos de identidad.

Peter es voluntario como fotógrafo de un viejo ganador de Pullitzer descartado por Jonah. El descubrimiento del lanzamiento del inframundo, el ex capo Sable Manfredi, está subastando tecnología genética para crear monstruos a voluntad. Como Spiderman, trata de mantenerlo fuera de las manos del ganador de la subasta, pero pronto descubre que eso también significa enfrentarse a los perdedores.

Los niños murmuraban cuando estaban emparejados por el sorteo de un proyecto que viajaba en patrulleros de policías. Petey tiene que apresurarse entre sus identidades para luchar contra los nuevos Enforcers del mundo del crimen, suministrados por el nuevo científico secreto de Notman Osborne. Mientras tanto, Flash entrega los Mustang para ganar la copa mientras Harry estaba drogado.

En el día de San Valentín, los jóvenes se reunieron para una cena glamorosa en el restaurante de papá de LC. El crimen de Nueva York se reúne en la Ópera Metropolitana. No está claro quién invitó a los demás, pero logra su plan (de Hammerhead): comienzan a pelear entre sí. Peter debe abandonar la mesa con la diversión de patear a Flash cada vez que pone su pie de atleta en su boca tonta, para "cubrir las últimas noticias", una excusa que Jonah anhela simplemente irse. Como Spiderman, Pete intenta detener a los demonios luchadores para que no destruyan al Met.

El compañero de equipo de Pete, Marcus Allen, es adicto a las carreras de caballos. Su corredor de apuestas, uno de los barones del crimen de Green Goblin, le ofrece una de las deudas de juego: una sola inyección. Por desgracia, la poción del Dr. Curt Connors instala una 'armadura' de fuego, creando el 'Hombre Fundido', cuyo brillo es controlado por un dispositivo que recibe el Goblin. Spiderman debe contrarrestar, sin embargo, salvar al incendiario incontrolable.

El editor Jonah se enfoca en Spiderman cuando prueba si un nuevo diseño penitenciario de seguridad superior de Oscorp es a prueba de fugas. No solo logra engañar a los guardias, el sabotaje orquestado por Goblin verde libera a los monstruos, para que puedan perseguir a Spidey mientras él está atrapado dentro.

Spiderman tiene sus manos llenas de actividades criminales inusuales coordinadas por el Goblin Verde, ahora sus competidores, el señor del crimen han sido eliminados. Mientras Peter se preocupa con Norman Osborn por Harry, quien finalmente les confiesa que teme ser transformado por la Globuline, también se volvió adicto. Después de establecer algunos crímenes cronológicamente, no puede ser el cometido de Harry, descubren la compleja verdad, que involucra al creador de Globuline Donald Menken, quien ha huido de Oscorp.