La policía está investigando una serie de suicidios que aparentemente tienen en común que todos los suicidas tomaron la misma pastilla venenosa. Recurren a la ayuda de su detective asesor, Sherlock Holmes. Este por su parte conoce a John Watson, un médico militar retirado de Afganistán.

Sherlock Holmes es contratado por un viejo amigo para investigar un misterioso robo en un banco en la ciudad y descubre que los símbolos pintados con spray en una pared de la oficina es un mensaje cifrado destinado a un empleado del banco, que aparece muerto en su apartamento.

Sherlock Holmes es encargado por su hermano Mycroft a investigar la sospechosa muerte de un empleado del gobierno. Después de rechazar el caso, Sherlock empieza a recibir las burlas de un siniestro criminal que coloca a sus víctimas chalecos explosivos y le da plazos para resolver casos aparentemente ajenos.

Mycroft convence a Sherlock Holmes para que recupere unas fotografías tomadas por Irene Adler, una dominatrix que pretende implicar en un escándalo a la Familia Real británica. Holmes descubre muy pronto que Irene es tan inteligente como él.

Sherlock recibe la visita de un joven que de niño observó como su padre fue asesinado por un sabueso, muy cerca del laboratorio de investigación Baskerville, donde se sospecha que se realizan ciertas pruebas con animales.

Los sistemas de seguridad de los tres lugares más seguros de Inglaterra son burlados casi a la vez. Sólo hay una persona que podría haberlo hecho: Jim Moriarty. Pero algo no encaja… ¿Por qué no ha robado nada? ¿Por qué se ha dejado atrapar por la policía? Parece claro: el verdadero objetivo de Moriarty es la caída definitiva de Sherlock Holmes.

Dos años después de los devastadores efectos de Reichenbach, el doctor John Watson ha seguido adelante con su vida. Nuevos horizontes, un nuevo romance y un cómodo futuro le aguardan. Pero, con Londres bajo ataque terrorista a gran escala, Sherlock Holmes está preparado para levantarse de la tumba y retomar su legado.

Sherlock Holmes se enfrenta a su mayor desafío... ¡su discurso como padrino en la boda de John Watson! Un peligro mortal acecha en la ceremonia, y uno de los invitados puede que no llegue vivo al primer baile. A través de damas de honor y viejos casos, Sherlock debe resolver el caso a contrarreloj y detener al asesino.

Un caso de cartas robadas conduce a Sherlock Holmes a un conflicto con Charles Augustus Magnussen, el Napoleón del chantaje, y el único hombre a quien realmente odia. ¿Pero cómo te enfrentas a un enemigo que conoce los secretos y los puntos débiles de todas las personas de Occidente?

Un caso misterioso en particular confunde a Scotland Yard, pero Sherlock está más interesado en un detalle aparentemente trivial. ¿Por qué alguien está destruyendo imágenes de la difunta primera ministra Margaret Thatcher? ¿Hay un loco suelto? ¿O hay un propósito mucho más oscuro en ese trabajo? Algo con raíces profundas en el pasado de Mary Watson...

Sherlock se enfrenta quizás al enemigo más escalofriante de su larga carrera: el poderoso y aparentemente inatacable Culverton Smith, un hombre con un secreto muy oscuro.

Un siniestro secreto familiar desata recuerdos reprimidos que Sherlock ignoraba tener, conduciendo a un letal desenlace y al reencuentro con un enemigo resucitado.