Cuando el productor ejecutivo del programa de sketches 'Studio 60' explota verbalmente en medio de la retransmisión en directo, la nueva presidenta de la cadena Jordan McDeere, intentará contratar a Danny Tripp y Matt Albie para reemplazarlo y salvar el programa.

Es la semana del primer programa a cargo de Matt y Danny. Un grupo cristiano está amenazando con boicotear la retrasmision del programa, el invitado musical de repente no esta disponible, y Matt está obsesionado con un sketch de apertura del programa.

Los números de los grupos de sondeo tienen a los directivos de la cadena y del programa en pie de guerra, Matt se muestra reacio a emitir un sketch satírico sobre los republicanos, y un suceso embarazoso del pasado de Jordan sale a la luz.

El programa se enfrenta a una pesadilla legal cuando un espectador envía un video de la actuación de un monologuista donde el contenido es idéntico a un segmento de noticias del programa en emisión.

Una periodista de una importante revista es invitada para escribir una historia sobre la producción del programa, pero termina centrando sus preguntas sobre la relación entre Matt y Harriet.

Tom recibe una tensa visita de sus conservadores padres, Matt y Simon salen en busca de nuevos escritores afroamericanos para el programa, y Cal trata de identificar a un anciano desorientado encontrado en los pasillos del estudio.

Una cadena de infortunios empuja a Tom (y la chaqueta de Simon) delante de un juez de Nevada. Es viernes dia de emision del programa por lo que los pesos pesados de la cadena vuelan a Nevada para liberar lo antes posible a Tom. Danny y Jack discuten sobre el contenido del programa y la trayectoria de Jordan como presidenta. Mientras en Los Ángeles, Matt discrepa sobre unas declaraciones públicas a los medios de Harriet, y la posibilidad de reescribir un nuevo guion ante la ausencia de Tom y Simon.

Jack sigue apelando al juez para que libere a Tom y pueda volver antes de que el programa empiece su emisión. Mientras tanto, los que quedan en el estudio tratan de escribir un programa alternativo en caso de Tom y Simon no regresen a tiempo.

Matt descubre que Ricky y Ron están negociando un acuerdo para la producción de una comedia de situación, Jordan quiere que los productores hagan recortes de personal, y Harriet está considerando posar en una revista provocativa.

Matt intenta escribir todo un nuevo programa con la ayuda de solo dos escritores, ninguno de los cuales ha conseguido nunca que le emitan un sketch. Mientras tanto, Jordan intenta suavizar su imagen con una entrevista en una prestigiosa revista, pero no sin problemas.

Danny ayuda a Jordan en las primeras fases de su embarazo. Mientras tanto, Matt intenta montar un programa que represente el espíritu navideño, y a Harriet le ofrecen un papel en una película que podría transformar su carrera.

Después del parón de Navidad, el reparto y todo el equipo de Studio 60 vuelven con fuerza. Jordan tiene que lidiar con la nueva directiva de la cadena Hallie, vicepresidenta de Programación Alternativa. Jack y Wilson White continúan luchando contra las multas de la FCC, y Jack va a ver a Zhang Tao para solicitarle su ayuda. Simon y Darius pelean por un sketch y la falta de gratitud de Darius. Tom le pide una cita a Lucy.

Matt puja online para ser el acompañante de Harriet en una cena en su honor. Cal filma un anuncio para un videojuego con serpientes vivas, y una se pierde en el estudio. Cuando Danny trata de disculparse con Jordan por su comportamiento obsesivo, los dos se quedan accidentalmente atrapados en la azotea del estudio. Tom rompe su cita con Lucy obligado por Jack para poder ir con Kim Tao a la cena de Harriet, sólo para descubrir que Lucy al final consiguió una invitación también. Sigue la disputa entre Darius y Simón.

Tom tiene que cargar durante toda la cena con Kim Tao totalmente borracha y que no para de insinuarse. Jordan y Danny discuten mientras esperan a ser rescatados de la azotea del estudio. Mientras la relación de Matt y de Harriet se desmorona.

Matt rememora los primeros comienzos en Studio 60 y el dia que conoció a Harriet.

Matt sufre bloqueo de escritor y debe tratar con un abogado sobre la presentación de una demanda por acoso sexual. Harriet continua filmando su película. Jordan y Danny apuestan quién es el mejor padre de un bebe electrónico.

Una huelga salvaje y una amenaza de bomba se combinan para desafiar al elenco de Studio 60 y poner en aprietos al invitado especial en el programa de la noche.

La adicción a las drogas de Matt deja de ser un secreto. Jordan experimenta irregularidades en su embarazo y tiene que acudir a urgencias. Tom debe hacer frente a una grave noticia sobre la situación de su hermano en Irak.

Jordan tiene tiene que entrar al quirofano de urgencia. La situación con el hermano de Tom se vuelve cada vez más sombría.

Jordan se enfrenta a una nueva complicación tras el parto, Jack pasa tiempo con Simon después de la polémica del actor con la prensa. Se rememora como Matt y Danny tuvieron que abandonar el programa cinco años atrás.

Amanece finalmente después de una noche de infarto con algunas muy buenas noticias, un nuevo comienzo para algunos de los actores y parte del equipo del programa.