La vida del profesor Andrea Fanti, brillante director de Medicina Interna, se pone patas arriba cuando el padre de un paciente que falleció en la sala le dispara en la cabeza. Andrea sobrevive al disparo, pero pierde el recuerdo de los últimos doce años de su vida. Cuando se despierta, lucha por reconocer a sus colegas y familiares.

Andrea está internado en la sala de Medicina Interna, con la esperanza de que con el tiempo, el lugar más familiar le ayude a recuperar los recuerdos. Giulia sigue su rehabilitación, pero se encuentra lidiando con un hombre diferente al que conocía.

Andrea regresa como asistente de los aprendices, que hasta unas semanas antes estaban aterrorizados por él y que luchan por acostumbrarse al inesperado cambio de roles. Mientras intenta recuperar a su exmujer, la colaboración con Giulia en el caso de un joven gerente resultará difícil y llena de sorpresas.

La llegada de un paciente particularmente importante para Giulia exaspera la competencia entre los aprendices y Andrea tiene la oportunidad de conocerlos realmente. Mientras tanto, involucra al departamento en encontrar su contraseña de correo electrónico que podría ayudarlo a reconstruir una parte fundamental de su pasado, pero que alguien quiere escondérsela a toda costa.

Giulia trae a Andrea de vuelta a la sala para una paciente que pide ser examinada exclusivamente por él y que no conoce sus condiciones actuales. Sin embargo, un error causado por su amnesia pone a todos los aprendices bajo presión. Mientras tanto, Alba se ve obligada a afrontar el rencor que siente hacia su madre

Un episodio especial ambientado diez años antes. Andrea, todavía con su familia y un médico entusiasta, tiene por primera vez la oportunidad de dar un salto en su carrera. Mantener todo junto, sin embargo, no es fácil: la competencia con su colega Marco, en la que se ve repentinamente involucrado, corre el riesgo de hacerle perder de vista quién es en realidad.

La llegada al barrio de Carolina, golpeada por una misteriosa patología, provoca una serie de conflictos entre Andrea y Agnese que tendrán que superarlas juntas por el bien de su hija. La atención de los jóvenes aprendices, por otro lado, es atraída por una influencer llamativa y Alba no puede ocultar sus celos hacia Riccardo.

En un intento por recuperar su papel de padre y ayudar a Carolina a recuperarse de su enfermedad, Andrea regresa a la corte de Agnes. Un dolor de cabeza molesto pone a Gabriel en dificultades para tratar a un paciente, mientras Elisa y Riccardo se enfrentan a un aspirante a astronauta.

Andrea está seguro de haber hecho finalmente un gran avance en el corazón de Agnese y, sintiéndose romántico, propone organizar una boda en la sala para un paciente en estado crítico. Mientras tanto, una inesperada propuesta de Gabriel altera el equilibrio dentro del grupo de internos.

Un paciente arroja luz sobre un secreto de la vida privada de Lorenzo, causando el revuelo de todo el departamento. Mientras tanto, Gabriel y Elisa deben intentar reconstruir la vida de un anciano hospitalizado que parece no recordar nada sobre sí mismo, pero pronuncia repetidamente una sola palabra.

Tras encontrar el expediente médico del paciente que falleció a causa de un error, Andrea intenta reconstruir lo ocurrido antes del tiroteo que borró su memoria. Marco, responsable de esta muerte, y Agnese se muestran reacios a cooperar.

Un accidente de tren convierte la sala de Medicina Interna en una sala de emergencias improvisada. Una de las víctimas es una chica que reabre un capítulo importante del pasado de Riccardo que este creía cerrado para siempre.

La llegada de la hermana mayor de Elisa al hospital, una actriz simpática y encantadora, inexplicablemente vuelve a la joven aprendiz aún más arisca e irritable. Andrea continúa ahondando en los años que la amnesia le ha robado.

Lorenzo vuelve a tener problemas con su expareja Chiara, la cual es hospitalizada tras una sobredosis. Marco y su esposa se sienten cada vez más amenazados por la investigación que está realizando Andrea sobre Satonal, el fármaco experimental.

Andrea se encuentra en problemas cuando un exaprendiz lo acusa de falsificar datos de un ensayo farmacéutico: incapaz de defenderse debido a su amnesia, busca el apoyo y la confirmación de personas de su círculo más cercano.

El estado de Agnese se deteriora rápidamente y Andrea recibe el apoyo de toda la sala para descubrir qué enfermedad padece. Sin embargo, las acusaciones formuladas en su contra ponen en riesgo su estancia en el hospital.

Febrero de 2020. Doc está decidido a mantener unido a su equipo, que se está desmoronando. Giulia se mudará a Génova, Lorenzo quizás deje la medicina, Gabriel se va a Etiopía e incluso Elisa ya no parece interesada en la sala. Ni siquiera Carolina quiere saber de Medicina Interna, para gran disgusto de su padre, que mientras tanto parece no querer renunciar a Agnese. Pero un nuevo virus procedente de China llega a trastornar los planes.

Tiempo después, cuando termina la pandemia, la vida de todos da un vuelco. Mientras Doc parece dispuesto a dejarlo todo, llegan al hospital un nuevo internista, Damiano Cesconi, y una nueva infectóloga, Cecilia Tedeschi, pero, sobre todo, un nuevo médico jefe.

Mientras la investigación de Caruso llega al fondo y los secretos de la pandemia comienzan a salir a la luz, Andrea se enfrenta a una difícil elección: para recuperar el papel principal tiene que pasar pruebas, pero si falla nunca podrá ser un médico de nuevo. Carolina, muy unida a Riccardo durante la emergencia, quizás quisiera algo más de él que la amistad.

Al tratar el caso de un joven fenómeno del tenis, Andrea se ve obligada a preguntarse si vale la pena dejar de ser "Doc" para convertirse en principal. Carolina, por su parte, sufre al ver a Riccardo con Alba. Gabriel no se presenta a la cita con la nueva psicóloga del hospital, Lucía Ferrari, de quien lo envió Enrico. Enrico que, en los meses de la pandemia, por fin ha entablado una relación con alguien.

Doc se encuentra en competencia directa con el nuevo médico jefe y toma varios riesgos, pero aprovecha la oportunidad para involucrar y ayudar también a Agnese, quien, debido a la investigación en curso, tuvo que dejar el puesto de director médico y volver a hacer el doctor.

Cuando estalla una pequeña guerra por Carolina, Doc enfrenta el caso de un niño con padres muy presentes y se ve obligado a cuestionarse a sí mismo como padre. Mientras tanto, Gabriel y Elisa siguen el difícil caso de un chef estrella que es demasiado agresivo, lo que se convierte en una oportunidad para hablar sobre su pasado juntos.

El caso de Silvia, ex residente de Andrea, también preocupa de cerca a Enrico, cuyo pasado emerge por primera vez. Mientras las pruebas de Caruso tienen la intención cada vez más clara de poner en aprietos a Doc, también Cecilia empieza a descubrir el secreto del equipo.

Nos remontamos a los meses de la primera oleada para finalmente descubrir el secreto que Doc y su gente esconden sobre lo sucedido en los meses de la emergencia y que parece haber resquebrajado para siempre la relación entre Carolina y su padre.

Para tratar a una madre encarcelada acusada de intentar matar a su hija, Doc debe luchar contra los prejuicios de todo el hospital, justo cuando él mismo es el objetivo de la investigación. Doc y Agnes están inesperadamente cerca en esta nueva situación, pero mientras tanto, Damiano ha descubierto algo comprometedor sobre Doc y su equipo y debe decidir de qué lado tomar.

Mientras nuestros médicos se ven obligados a atender a un paciente que nunca quisieron ver hospitalizado, la brecha entre Doc y Carolina se agranda cada vez más, y Andrea tiene que lidiar consigo mismo: está a la altura de lo que otros dicen. ¿de él? ¿O es hora de rendirse?

Agnese se sorprende al encontrar hospitalizada a la madre de Manuel, el hijo que tiene en acogida con Davide, y con el que las cosas no parecen ir demasiado bien. Agnes tendrá que cuestionar todo lo que cree saber, justo cuando Andrea parece querer estar más cerca que nunca. Si bien las elecciones de Damiano parecen abrir una brecha incurable entre él y Giulia, Gabriel finalmente decide abrirse con la psicóloga.

Es el día de la simulación principal para Doc: Andrea vuelve a usar la bata de laboratorio por un día, pero un repentino apagón de TI en los sistemas del hospital lo obliga a tomar una serie de decisiones arriesgadas

Mientras los médicos están ocupados resolviendo el delicado caso de un niño sordociego, Cecilia le hace una oferta inesperada a Doc, lo que desencadena los celos de Agnes y Giulia. Mientras tanto, Riccardo descubre algo sobre Doc que lo pone en una profunda crisis. Gabriel le hace una impactante propuesta a Elisa, poniéndola frente a una difícil elección.

Giulia se ve obligada a enfrentarse a su voluminosa madre cuando su pareja es hospitalizada en medio de un síndrome inexplicable. Justo cuando Doc parece estar a punto de regresar a la primaria, Cecilia descubre algo comprometedor en ella.

Cuando está a un paso de recuperar su atención primaria, Doc se ve obligado a hacer una dolorosa confesión frente a todo el departamento. Mientras los médicos intentan salvar la vida de un joven soldado con síntomas inexplicables, Agnes comienza a investigar las acciones de Caruso.

Encerrados en la sala en una cuarentena forzada, los médicos se embarcan en una lucha contra el tiempo para detener una bacteria multirresistente que los ha infectado a todos. Doc propone una solución drástica y arriesgada, pero Giulia tendrá que decidir si confiar en él y afrontar las consecuencias de su elección.

Doc se enfrenta a su primer día como médico jefe. Hay que gestionar las nuevas responsabilidades sin relegar a los pacientes a un segundo plano.

La recuperación de nuevos recuerdos de Doc altera el equilibrio de la sala: Agnese teme que la recuperación de su memoria pueda desestabilizar la nueva vida de Andrea.

Doc escarba en busca de nuevos recuerdos y tiene una pista clara que seguir. Mientras, ingresa en planta un famoso bloguero de viajes, que es confiado al cuidado de Federico.

La búsqueda de la memoria de Doc llega a un callejón sin salida. Sin embargo, quizás Andrea haya encontrado un nuevo motivo para seguir adelante: el concurso coral en honor de Mattia.

Tras un nuevo recuerdo, a Andrea le cuesta creer lo que su memoria parece sugerirle, hasta el punto de pedirle a Enrico que suspenda su terapia.

Tras las últimas revelaciones, Doc ve cómo se desmoronan algunas de las certezas que tenía sobre su pasado. Para esclarecer lo sucedido, arrastra también en su búsqueda a Giulia.

Las sesiones de terapia con Enrico parecen tener efectos secundarios repentinos en Doc, que ve cómo se cuestiona su capacidad para atender a los pacientes.

Doc descubre cómo localizar a la mujer que busca. Damiano lidia con el ingreso de una modelo, que resulta ser la novia de su hermano Samuele, con el que no mantiene relaciones desde hace años.

El miedo a descubrir el terrible secreto que se esconde en sus recuerdos es demasiado fuerte para Doc. Esta negación de la verdad, sin embargo, le aleja de su departamento.

Doc y su equipo compiten contra una inteligencia artificial: deben encontrar el diagnóstico correcto antes de que lo haga un ordenador. Por su parte, Agnese se enfrenta a una difícil decisión.

Las palabras de Agnese han creado una brecha entre ella y Andrea, que también debe asumir el distanciamiento de Giulia, la cual se encuentra en Roma para su investigación.

Un violento terremoto siembra el pánico en el Ambrosiano. Mientras, Giulia tiene que gestionar la sala porque Doc se ha quedado encerrado en un ascensor y tiene que salvar a una paciente embarazada.

Giulia tiene muy cerca la fecha de su presentación. Doc lidia con varios compromisos. Pero, todos los problemas pasan a un segundo plano cuando la hermana de Lin es hospitalizada.

Giulia y Martina están viviendo momentos transcendentes en sus vidas. Damiano cuida de Elisabetta. Mientras, Riccardo se enfrenta a un caso que le hace reconciliarse con el fantasma de Alba.

Andrea debe aceptar la enfermedad de Agnese, pero las noticias que llegan de América le hacen albergar esperanzas. Mientras, el nuevo jefe, se enfrenta a un caso con un difícil diagnóstico.

Mientras Federico afronta su último día en el Ambrosiano y Martina toma una decisión que deja atónitos al resto del equipo. Doc tiene que lidiar con la verdad que le dijo Agnese.